Opis na dzień 01.12.2015
- Nazwa łacińska: Beclometasonum
- Kod ATX: R01AD01
- Składnik aktywny: beklometazon (beklometazon)
- Producent: Orion Corporation Orion Pharma (Finlandia)
Skład
Produkt zawiera czynny składnik dipropionian beklometazonu.
Formularz zwolnienia
Forma uwolnienia tego oznacza - dozowany aerozol. Aerozol wytwarzany jest w różnych objętościach: butelka o pojemności 9 ml zawiera 70 dawek, butelka o pojemności 10 ml zawiera 80 dawek, a butelka o pojemności 23 ml zawiera 200 dawek. Zawarte w plastikowych butelkach z dozownikiem masonom, również zawarte w zestawie dyszy do natryskiwania. Butelkę i dyszę umieszcza się w tekturowym opakowaniu.
Działanie farmakologiczne
Beclomethasone zapewnia działanie przeciwzapalne, przeciwalergiczne, przeciwobrzękowe, przeciw astmie, przeciw wysiękowi.
Występuje wyraźna aktywność glukokortykoidowa leku, a także słaba aktywność mineralokortykoidów.
Lek zwiększa produkcję lipomoduliny, zmniejsza uwalnianie kwasu arachidonowego i zmniejsza syntezę prostaglandyn. Ze względu na zmniejszenie produkcji wysięku zapalnego i limfokin, migracja makrofagów jest hamowana, a procesy granulacji i infiltracji są spowalniane. Ze względu na swój wpływ zagęszcza się podstawową błonę nabłonka, proces wydzielania śluzu przez komórki kubkowe spowalnia, liczba komórek tłuszczowych w błonie śluzowej oskrzeli maleje. Składnik aktywny rozluźnia mięśnie gładkie oskrzeli i przyczynia się do aktywnej odbudowy wrażliwości.
Narzędzie pozwala przywrócić reakcję organizmu na leki rozszerzające oskrzela, a w konsekwencji zmniejszyć częstość ich stosowania. Lek poprawia działanie zewnętrznego oddychania. Jeśli lek stosuje się w dawkach terapeutycznych, nie obserwuje się działań ubocznych charakterystycznych dla układowych kortykosteroidów.
Jeśli lek jest stosowany donosowo, eliminowane jest zaczerwienienie i obrzęk błony śluzowej nosa.
Farmakokinetyka i farmakodynamika
Substancja czynna po podaniu donosowym wchłania się przez błonę śluzową nosa. Występuje niski poziom wchłaniania z przewodu żołądkowo-jelitowego.
Wchłanianie ogólnoustrojowe występuje niezależnie od postaci podawania. Związany z białkami osocza o 87%. Główna część opuszcza ciało przez jelita, około 15% jest wydalane przez nerki.
Efekt terapeutyczny obserwowany jest 4-5 dni po rozpoczęciu leczenia, jego maksymalne stężenie obserwuje się przez kilka tygodni.
Po podaniu drogą inhalacji część dawki jest absorbowana w płucach. Główna część dawki, która wchodzi do układu trawiennego, jest dezaktywowana podczas "pierwszego przejścia" przez wątrobę.
Wskazania do stosowania
Zastosowanie środków przez inhalację jest wskazane w astmie oskrzelowej (jako leczenie podstawowe). Jest również stosowany w przypadku niewystarczającej skuteczności ketotifenu, leków rozszerzających oskrzela, kwasu kromoglikowego, aby zmniejszyć dawkę doustnego GK.
Podawanie donosowe jest wskazane w przypadku alergicznego nieżytu nosa, zarówno sezonowego, jak i stałego. Jest również praktykowane wyznaczanie leku na nawracającą polipowatość nosa, na naczyniowo-katodowy nieżyt nosa.
Lokalne i zewnętrzne stosowanie beklometazonu jest praktykowane w połączeniu z lekami przeciwdrobnoustrojowymi do zakaźnych i zapalnych chorób skóry i ucha.
Przeciwwskazania
Nie należy stosować tego leku w takich przypadkach:
Nie stosuje się inhalacji:
- w ostrym skurczu oskrzeli;
- ze stanem astmatycznym nie ma zastosowania jako podstawowy środek;
- z zapaleniem oskrzeli i pochodzeniem astmy.
Nie stosuje się podawania donosowego:
- z skazą krwotoczną;
- z infekcjami ogólnoustrojowymi (bakteryjne, grzybicze);
- z ARD;
- z częstymi krwawieniami z nosa;
- z opryszczkową chorobą oczu.
Należy zauważyć, że istnieją ograniczenia dotyczące stosowania donosowego. Są to niedawne interwencje chirurgiczne w jamie nosowej, owrzodzenie nosa, niedawny uraz nosa, jaskra, amebiaza, niedoczynność tarczycy, ciężka niewydolność wątroby. Należy zachować ostrożność w przypadku niedawnego zawału mięśnia sercowego.
Skutki uboczne
Podczas wykonywania inhalacji takie efekty uboczne są możliwe:
- uczucie bólu gardła;
- chrypka;
- kaszel i kichanie;
- eozynofilowe zapalenie płuc;
- paradoksalny skurcz oskrzeli;
- objawy alergiczne;
- z długotrwałym leczeniem, drożdżakowo-jamy ustnej i górnych dróg oddechowych (ma miejsce podczas leczenia przeciwgrzybiczego, a leczenia nie należy przerywać).
Podczas stosowania leku w dużych dawkach mogą wystąpić systemowe działania niepożądane (ponad 1,5 mg na dobę).
Przy stosowaniu donosowym takie niepożądane zdarzenia są możliwe:
- podrażnienie i suchość błony śluzowej nosa;
- ból gardła i jamy nosowej;
- epistaxis;
- infekcje nosowo-gardłowe, wywołane przez florę grzybową;
- perforacja przegrody nosowej;
- wyciek z nosa;
- owrzodzenie błony śluzowej nosa.
W przypadku długotrwałego stosowania leku w dużych dawkach (ponad 1500 mikrogramów na dobę), mogą rozwinąć się ogólnoustrojowe działania niepożądane.
Jako efekty ogólnoustrojowe, zawroty głowy, ból głowy, ból oka, senność, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe, zaburzenia widzenia, przekrwienie spojówek, zmiany w smaku, objawy alergiczne, bóle mięśni są możliwe. Jeśli lek jest stosowany przez bardzo długi czas, może wystąpić zahamowanie wzrostu u dzieci.
Instrukcje dotyczące stosowania beklometazonu (metoda i dawkowanie)
Instrukcje dotyczące stosowania beklometazonu przewidują donosowe i wziewne stosowanie leku. Aby uzyskać wyraźny wynik, należy regularnie korzystać z narzędzia.
Dawkowanie podczas inhalacji zależy od charakterystyki przebiegu choroby. Dzieci powinny otrzymywać mniejszą dawkę niż osoby dorosłe.
Jeśli używasz formy leku zawierającej 50 lub 100 μg beklometazonu w 1 dawce, dorośli powinni otrzymywać 100 μg 3-4 razy dziennie. Jeśli to konieczne, zwiększyć dawkę do 600-800 mg. Dzieci powinny otrzymywać 50-100 mcg dwa razy dziennie.
Jeśli stosuje się postać środka zawierającą 250 μg substancji czynnej w dawce, dorośli otrzymują 500 μg dwa razy dziennie lub 250 μg cztery razy dziennie. Jeśli to konieczne, zwiększ dawkę do 1500-2000 mg na dzień.
W przypadku podawania donosowego do każdego kanału nosowego wstrzykuje się 50 μg 2-4 razy dziennie.
Przedawkowanie
W przypadku przedawkowania pojawiają się objawy niewydolności nadnerczowo-przysadkowo-nadnerczowej. W tym przypadku przez pewien czas pacjent jest przenoszony na układowe glukokortykoidy, wyznacza się ACTH.
Interakcja
Przy jednoczesnym odbiorze zwiększa efekt beta-adrenomimetik. Z kolei beta-adrenomimetiki zwiększają działanie przeciwzapalne beklometazonu, zwiększając stopień jego przenikania do dystalnych części oskrzeli.
Efedryna aktywuje metabolizm beklometazonu.
Wydajność beklometazonu zmniejsza się dzięki induktorom enzymów oksydacji mikrosomalnej.
Po połączeniu, estrogeny, metandienon, teofilina, beta-adrenomimetyki, doustne glukokortykoidy aktywują efekt beklometazonu.
Warunki sprzedaży
Możesz kupić receptę.
Warunki przechowywania
Beclomethasone należy przechowywać w ciemnym miejscu, utrzymując temperaturę poniżej +30 ° C.
Okres przydatności do spożycia
Możesz przechowywać przez 3 lata, po otwarciu butelka może być przechowywana nie dłużej niż 6 miesięcy.
Instrukcje specjalne
Nie należy stosować tego leku w celu łagodzenia ostrych ataków astmy. Jeśli wystąpi ostry atak astmy oskrzelowej w odpowiedzi na stosowanie beklometazonu, konieczne jest natychmiastowe anulowanie tego leczenia.
Jeśli u pacjenta występują objawy niewydolności podwzgórzowo-przysadkowej-nadnerczy, pacjent może kontynuować inhalację, ale wymaga to dokładnej kontroli zawartości podstawowego kortyzolu w osoczu.
Podobnie, te liczby powinny być monitorowane, jeśli w leczeniu stosuje się duże dawki beklometazonu.
Jeśli u pacjenta występuje zespół obturacyjny broncho w umiarkowanej lub ciężkiej postaci, należy zastosować leki rozszerzające oskrzela około 20 minut przed inhalacją.
Unikać kontaktu z oczami.
W leczeniu alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa z ciężkimi objawami, skuteczność leku wzrasta, gdy stosuje się go jednocześnie ze środkami zwężającymi naczynia. Aby zmniejszyć ryzyko kandydozy jamy ustnej i gardła, zaleca się wdychanie przed posiłkami i płukanie jamy ustnej po każdej inhalacji.
Osoby z astmą zależną od steroidów powinny stosować większe dawki leku.
Pacjenci z astmą powinni stopniowo przestawić się z glukokortykoidów o działaniu ogólnoustrojowym na inhalację z beklometazonem. Nie można radykalnie zmniejszyć dawki.
Analogi Beclomethasone
Analogi beklometazonu są to: Becladon, Beclomet, Beclat, Beclomethasone Formoterol, Beclospir, Propavent, Gnadion, Sanastmil, Vacleril i inne leki o podobnym działaniu. Wymień lek może być tylko specjalistą.
Dla dzieci
Beclomethasone do stosowania wziewnego, który zawiera 250 μg substancji czynnej w jednej dawce, nie może być stosowany w leczeniu dzieci w wieku poniżej 12 lat.
Podczas ciąży i laktacji
Nie można używać tego narzędzia do leczenia kobiet w ciąży w pierwszym trymestrze ciąży. W drugim i trzecim trymestrze ciąży lek można stosować tylko wtedy, gdy spodziewana korzyść przewyższa spodziewany poziom ryzyka. Te dzieci, które urodziły się dla matek, które otrzymały Beclomethasone w czasie ciąży, powinny zostać zbadane pod kątem niewydolności kory nadnerczy. Karmienie piersią w okresie leczenia należy przerwać.
Beclomethasone Recenzje
Recenzje tego leku wskazują, że w większości przypadków mogą one złagodzić stan pacjentów. Istnieją informacje o przejawach niektórych skutków ubocznych, ale ogólnie rzecz biorąc, opinie o leku są pozytywne.
Cena Beclomethasone, gdzie kupić
Średnia cena Beclomethasone wynosi 300-400 rubli na fiolkę 200 mcg.
Foster analogi
Ta strona zawiera listę wszystkich analogów Foster w składzie i aplikacji. Lista tanich analogów, a także możesz porównać ceny w aptekach.
- Najtańszy analog Foster: Seretid
- Najbardziej popularny analog Fostera: Relwar Ellipt
- Klasyfikacja ATC: Formoterol i inne leki stosowane w obturacyjnych chorobach dróg oddechowych
- Substancje czynne / skład: beklometazon, formoterol
Tanie analogi Foster
Obliczając koszt tanich analogów, firma Foster wzięła pod uwagę minimalną cenę, którą można znaleźć w cennikach dostarczanych przez apteki
Popularne analogi Foster
Ta lista analogów leków jest oparta na statystykach najbardziej poszukiwanych leków.
Wszystkie analogi Foster
Analogi składu i wskazania
Powyższa lista analogów leków, w której wskazane są substytuty Fostera, jest najbardziej odpowiednia, ponieważ mają one taki sam skład składników aktywnych i są takie same jak wskazane do stosowania
Analogi dotyczące wskazań i sposobu użycia
Różne składy mogą się pokrywać zgodnie ze wskazaniami i sposobem stosowania.
Jak znaleźć tani odpowiednik drogiej medycyny?
Aby znaleźć niedrogi analog narkotyku, leku generycznego lub synonimu, przede wszystkim zalecamy zwrócić uwagę na skład, a mianowicie na te same składniki aktywne i wskazania do stosowania. Składniki aktywne leku są takie same i będą wskazywać, że lek jest równoznaczny z lekiem, który jest farmaceutycznie równoważny lub alternatywą farmaceutyczną. Jednak nie zapomnij o nieaktywnych składnikach podobnych leków, które mogą wpływać na bezpieczeństwo i skuteczność. Nie zapomnij o poradach lekarskich, samodzielne leczenie może zaszkodzić twojemu zdrowiu, więc zawsze skonsultuj się z lekarzem przed użyciem jakiegokolwiek leku.
Przyspieszają cenę
Na poniższych stronach można znaleźć ceny Foster i dowiedzieć się o dostępność w pobliskiej aptece.
Przywołaj instrukcje
Formularz zwolnienia
Aerozol do inhalacji dozowany.
Skład
1 dawka zawiera dipropionianu beklometazonu 100 μg, fumaran formoterolu 6 μg.
Pakowanie
Butelka 120 dawek.
Działanie farmakologiczne
Foster ma działanie przeciwzapalne, zmniejsza nasilenie objawów astmy oskrzelowej i zmniejsza częstość zaostrzeń choroby, przy mniejszej częstości występowania działań niepożądanych niż ogólnoustrojowa GCS.
Wskazania
Podstawowa terapia astmy oskrzelowej, przewidująca leczenie skojarzone (wziewny glikokortykosteroid i długo działający adrenergiczny β 2):
Pacjenci, których objawy są źle kontrolowane za pomocą wziewnych glikokortykosteroidów i β 2 krótko działających mimetyków adrenergicznych.
Pacjenci otrzymujący skuteczną dawkę podtrzymującą wziewnych glikokortykosteroidów i długo działający mimetyków β 2 adrenergicznych.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na komponenty Foster, dzieci poniżej 12 lat.
Ostrożnie:
Ciąża, okres laktacji, gruźlica płuc, grzybicze, wirusowe lub bakteryjne infekcje dróg oddechowych, tyreotoksykoza, sztuczna niedoczynność tarczycy, sztuczna niedoczynność tarczycy; choroby (ostry zawał mięśnia sercowego, choroba niedokrwienna serca, tachyarytmia, niewyrównana przewlekła niewydolność serca, przedłużone ND odstęp P-TC (odbiór formoterolu może powodować Wydłużenie QTs- odstęp)).
Dawkowanie i sposób podawania
Wybór dawki leków wchodzących w skład preparatu Foster występuje indywidualnie i zależy od ciężkości choroby. Dla dorosłych i młodzieży powyżej 12 lat: 1-2 inhalacje dwa razy dziennie. Pacjenci powinni być pod stałym nadzorem lekarza w celu odpowiedniego dobrania dawki Foster. Dawkę należy zmniejszyć do najniższej, przy której utrzymuje się optymalną kontrolę objawów astmy oskrzelowej. Po osiągnięciu pełnej kontroli objawów astmy na tle minimalna zalecana dawka, następnym krokiem może być próba powołania monoterapii z wziewnymi kortykosteroidami.
Nie ma potrzeby specjalnego doboru dawki leku dla starszych pacjentów.
Skutki uboczne
Wśród najczęstszych działań niepożądanych związanych z formoterolem, opisane są typowe dla mimetyków beta2-adrenergicznych, takich jak: hipokaliemia, ból głowy, drżenie, kołatanie serca, kaszel, skurcze mięśni, wydłużenie odstępu QTc. Efekty uboczne charakterystyczne dla dipropionianu beklometazonu: kandydoza błony śluzowej jamy ustnej i gardła, podrażnienie w gardle.
Podobnie jak inne inhalanty, Foster może powodować paradoksalny skurcz oskrzeli.
Do innych działań niepożądanych charakterystycznych dla formoterolu małopłytkowości, obrzęk naczynioruchowy, hiperglikemia, podwyższone poziomy insuliny we krwi, wolne kwasy tłuszczowe, glicerol i pochodne ketonowe, zaburzeń snu, omamy, zmęczenie, niepokój, zmiany smaku (smaku), tachykardia, tachyarytmii, przedwczesne skurcze komorowe, dławica piersiowa (choroba niedokrwienna serca), migotanie przedsionków, nadciśnienie, niedociśnienie, nasilenie astmy, duszność, nudności, świąd skóry, wysypka, pokrzywka, wysypka, bóle mięśni, zapalenie nerek, obrzęki obwodowe.
Instrukcje specjalne
Zaleca się pouczyć pacjenta o potrzebie przepłukania jamy ustnej wodą po inhalacji dawek podtrzymujących, aby zapobiec ryzyku wystąpienia kandydozy błony śluzowej jamy ustnej i gardła.
Balon jest pod ciśnieniem: nie wystawiaj go na działanie ciepła, nie przekłuwaj, nie rzucaj w ogień, nawet pusty. Użyj w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia użytkowania.
Interakcja z lekami
Blokery receptorów adrenergicznych mogą osłabiać działanie formoterolu. Preparatu Foster nie należy podawać jednocześnie z b-adrenoblockerami (w tym kroplami do oczu), z wyjątkiem przypadków przymusowych.
Warunki przechowywania
W ciemnym miejscu w temperaturze nie wyższej niż 25 ° C.
Beclomethasone + Formoterol (Beclometasone + Formoterol)
Treść
Rosyjska nazwa
Nazwa łacińska dla substancji Beclomethasone + Formoterol
Grupa farmakologiczna substancji Beclomethasone + Formoterol
Klasyfikacja Nosologiczna (ICD-10)
Charakterystyka substancji Beclomethasone + Formoterol
Kombinacja DV - lokalny GCS + selektywny β2-adrenomimetyk.
Farmakologia
Kombinacja zawiera dipropionian beklometazonu i formoterol. Te dwie substancje czynne o różnych mechanizmach działania wykazują działanie addytywne w zmniejszaniu częstości zaostrzeń astmy.
Jak stosuje się w zalecanych dawkach do inhalacji ma dipropionian beklometazonu charakterystyczny dla kortykosteroidy przeciwzapalne działanie w drogach oddechowych lub płuc, zmniejsza nasilenie objawów zaostrzenia astmy oraz częstotliwość, ale jest mniej skutków ubocznych niż kortykosteroidów.
Formoterol jest selektywnym agonistą β2-receptory adrenergiczne, powodujące rozluźnienie mięśni gładkich oskrzeli u pacjentów z odwracalną niedrożnością dróg oddechowych. Działanie rozszerzające oskrzela po inhalacji pojedynczej dawki formoterolu występuje szybko (w ciągu 1-3 minut) i utrzymuje się przez 12 godzin.
Skuteczność kliniczna kombinacji beklometazonu + formoterolu, gdy jest stosowana jako regularna terapia. Dodanie formoterolu do dipropionian beklometazonu zmniejsza nasilenie objawów astmy, poprawia funkcji płuc (ERF) i redukuje częstotliwość zaostrzeń astmy.
W badaniach klinicznych wykazano, że efekt ERF na połączeniu beklometazonu + formoterol odpowiada w kombinowanym zastosowaniu monoterapii dipropionian beklometazonu i formoterol i przewyższa efekt na ERF jednej dipropionian beklometazonu.
Skuteczność kliniczna kombinacji beklometazonu + formoterol, gdy używany jako zwykły i ułatwiającego terapii (Utrzymanie i doraźne Therapy - MART). W badaniu klinicznym u dorosłych pacjentów z niekontrolowaną astmą umiarkowaną i ciężką stopniu porównali skuteczność kombinacji beklometazonem + formoterolu jako zwykły leczenia (1 inhalacji 2 razy dziennie) i na potrzeby usuwania objawów astmy (w sumie 8 wdechów / dzień), a skuteczność kombinacji beklometazonu + formoterolu regularnej obróbki (1 inhalacyjnego 2 razy dziennie) plus stosowania salbutamolu na żądanie. Wykazano, że połączenie beklometazonu + formoterol, gdy stosuje się go do rutynowego leczenia i usuwania objawów astmy znacznie wydłużało czas przed rozwojem pierwszego ciężkiego zaostrzenia astmy (definiowanego jako ważenia astmy oskrzelowej, co prowadzi do hospitalizacji lub leczenia na oddziale intensywnej opieki, lub konieczność ustny glikokortykosteroidy dla więcej niż 3 dni) w porównaniu ze stosowaniem tej kombinacji jako stałego leczenia plus stosowania salbutamolu na żądanie.
Częstość zaostrzeń astmy w ciągu 1 roku pacjent był istotnie i znacząco niższe w grupie leczonej patsietov kombinacji beklometazonu + formoterol w postaci regularnego stosowania i usuwania objawów astmy, w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali kombinacji jako zwykły leczenia i salbutamol w przypadku objawów astmy (odpowiednio 0,1476 w porównaniu z 0,2239). Pacjenci w grupie przy użyciu kombinacji beklometazonem + formoterolu jako stałego leczenia i usuwania objawów astmy osiągnęła znaczącą poprawę kliniczną w kontrolowaniu objawów astmy oskrzelowej. W obu grupach wykazywały ten sam spadek średniej liczby inhalacji dziennie w celu złagodzenia objawów astmy i odsetek pacjentów przyjmujących leki do łagodzenia objawów astmy.
W innym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z astmy oskrzelowej, skurczu oskrzeli przy użyciu metacholiny prowokacji wykazano, że pojedyncza dawka kombinacji beklometazon + 100/6 mcg Formoterol szybkiego efektu rozszerzania oskrzeli oraz gwałtowny spadek duszność, podobny do tego przy stosowaniu salbutamolu w dawce 200 mikrogramów.
U pacjentów z ciężką POChP (średnia FEV1, stanowi 42-43% obliczonej normy) połączenie beklometazonu + formoterolu w dawce 100/6 mcg 2 razy dziennie spowodowało poprawę FEV1, określa się rano przed nałożeniem kolejnej inhalacji dawki porównywalny ze poprawę stosowania stałej kombinacji budezonid + formoterol (400/12 mg, 2 razy dziennie) i większą wydajność w porównaniu do formoterolu monoterapii (12 mg, 2 razy dziennie). Przy stosowaniu kombinacji beklometazonu + formoterolu oznacza liczby nawrotów w roku określone jako trwałe nasilenie objawów wymagających korzystania z kortykosteroidów i / lub doustne antybiotyki, obróbka w pogotowiu lub hospitalizacji była podobna do tej z zastosowaniem ustalonej kombinacji budezonid + formoterol. Względem częstości zaostrzeń POChP jest kombinacją beklometazonem + formoterolu nie mają zalety w porównaniu z monoterapią formoterolu.
Ekspozycja ogólnoustrojowa substancji czynnych (dipropionianu beklometazonu i formoterolu) w ustalonej kombinacji została porównana z tą, gdy osobno stosowano dipropionian beklometazonu i formoterol.
U zdrowych ochotników otrzymał pojedynczą kombinację beklometazonu + formoterol (4 dawki 100/6 g) mono- lub dipropionian beklometazonu propelent chlorofluorowęglowodór (CFC), (4 dawki po 250 mikrogramów), formoterol i hydrofluoroalkan pędny (4 dawki 6 mg), AUC głównym czynnym metabolitem dipropionian beklometazonu - beklometazon monopropionata-17 (B-17-MP) - i Cmax przy użyciu stałego połączenia, odpowiednio, 35 i 19% mniejszy niż w przypadku dipropionianu beklometazonu i propelent CFC neekstramelkodispersnym rozkład wielkości cząstek aerozolu, a stopień absorpcji była wyższa na odwrót (0,5 do 2 godzin).
Po nałożeniu stałej kombinacji lub dipropionianu beklometazonu i formoterolu oddzielnie (z dwóch oddzielnych inhalatorów z odmierzaną dawką) Cmax formoterol w osoczu był podobny, a jego ogólnoustrojowa ekspozycja była nieco wyższa przy stosowaniu ustalonej kombinacji niż przy stosowaniu dipropionianu beklometazonu i formoterolu w dowolnej kombinacji.
Nie uzyskano dowodów potwierdzających obecność farmakokinetycznych lub farmakodynamicznych (układowych) interakcji między dipropionianem beklometazonu i formoterolem.
U zdrowych ochotników stosowanie przerywnika AeroCHamber Plus8 w porównaniu ze standardowym urządzeniem uruchamiającym zwiększało przyjmowanie aktywnego metabolitu B-17-MP i formoterolu do płuc odpowiednio o 41 i 45%. Całkowita ogólnoustrojowa ekspozycja formoterolu nie zmieniła się, całkowita ogólnoustrojowa ekspozycja B-17-MP zmniejszyła się o 10%, a ogólna ogólnoustrojowa ekspozycja na niezmieniony dipropionian beklometazonu wzrosła.
Farmakokinetyka dipropionianu beklometazonu
Absorpcja, dystrybucja i metabolizm. Beklometazonu dipropionian jest prolekiem o słabym powinowactwie do receptora glukokortykoidowego, pod działaniem esterazy, które są obecne w wielu tkankach, który przekształca się do aktywnego metabolitu 17-B-MP, które ma bardziej wyraźne działanie przeciwzapalne niż proleku.
Po inhalacji dipropionian beklometazonu jest szybko absorbowany z płuc, to jest poprzedzony intensywnym dipropionianu beklometazonu absorpcji konwersji do aktywnego metabolitu B-17-MP. Biodostępność B-17 MP się absorpcji z płuc (36%) i krwi (od połkniętej części dawki do inhalacji). Biodostępność przyjmowanej część dawki dipropionianu beklometazonu jest nieznaczne, ale konwersja pierwszego przejścia dipropionianu beklometazonu w D-17-OD prowadzi do tego, że 41% tego spożytego dawki pochłoniętej jako aktywny metabolit 17-B-IP. Wraz ze wzrostem dawki inhalacyjnej obserwuje się prawie liniowy wzrost ekspozycji ogólnoustrojowej na B-17-MP. Bezwzględna biodostępność po inhalacji dipropionian beklometazonu i niemodyfikowanej B-17-MP jest około 2 do 62% nominalnej dawki odpowiednio. Po w / w dipropionian beklometazonu D-17 IP i jego aktywnego metabolitu cechuje duży klirens osocza (150 i 120 l / h), odpowiednio niewielka Vd w stanie osiągnąć Css we krwi dipropionianu beklometazonu (20 l) i dużego Vd jego aktywny metabolit B-17-MP (42 l). Głównym produktem metabolizmu dipropionianu beklometazonu jest jego aktywny metabolit B-17-MP. Mniej aktywne metabolity są beklometazonu dipropionian beklometazonu 21-monopropionat (B-21 Mn) i beklometazon, ale ich rola jest bardzo mała w systemowym działaniem dipropionianu beklometazonu. Komunikacja z białkami osocza jest umiarkowanie wysoka.
Wydalanie. Główna część dipropionianu beklometazonu jest wydalana przez jelita z kałem w postaci polarnych metabolitów. Wydalanie nerkowe dipropionianu beklometazonu i jego metabolitów jest znikome. T1/2 dipropionian beklometazonu i B-17-MP wynosi odpowiednio 0,5 i 2,7 godziny.
Specjalne grupy pacjentów. Nie badano farmakokinetyki dipropionianu beklometazonu u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby. Jednak w niewydolności wątroby nie oczekuje się zmian w farmakokinetyce i profilu bezpieczeństwa dipropionianu beklometazonu, ponieważ ulega bardzo szybkiemu metabolizmowi pod wpływem esteraz obecnych w płynnej zawartości jelita cienkiego, surowicy, płuc i wątroby, z wytworzeniem bardziej polarnych produktów - B-21-MP, B-17-MP i beklometazonu.
Nie ma zamiaru zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji dipropionianu beklometazonu i jego metabolitów u pacjentów z niewydolnością nerek, ponieważ praktycznie nie są wydalane przez nerki.
Absorpcja i dystrybucja. Po inhalacji formoterol jest wchłaniany zarówno przez płuca, jak i przez przewód żołądkowo-jelitowy. Połknięta część dawki inhalacyjnej jest wchłaniana z przewodu pokarmowego, który może wynosić, w zależności od rodzaju urządzenia inhalacyjnego i techniki inhalacji, od 60 do 90% dawki inhalacyjnej, podczas gdy co najmniej 65% połkniętej części dawki jest wchłaniane z przewodu żołądkowo-jelitowego. Po spożyciu Cmax niezmieniony formoterol osiąga się w ciągu 0,5-1 h. Skojarzenie formoterolu z białkami osocza wynosi 61-64% z 34% wiązaniem z albuminą. Nie obserwowano wysycenia związku formoterolu z białkami osocza w zakresie stężeń w osoczu uzyskanych przy zastosowaniu dawek terapeutycznych. T1/2 po spożyciu wynosi 2-3 h. Wchłanianie formoterolu w zakresie dawek fumaranu formoterolu od 12 do 96 μg jest liniowe.
Metabolizm. Formoterol jest w znacznym stopniu metabolizowany głównie w wątrobie, główną drogą jego metabolizmu jest koniugacja z kwasem glukuronowym w celu utworzenia nieaktywnego metabolitu. Drugim ważnym szlakiem metabolicznym jest O-demetylacja, a następnie koniugacja. W O-demetylacji formoterolu biorą udział izoenzymy cytochromu P450 CYP2D6, CYP2C19 i CYP2C9. Formoterol w terapeutycznie istotnych stężeniach nie hamuje izoenzymów cytochromu P450.
Wyprowadzenie. Po jednorazowym inhalacji formoterolu w dawkach od 12 do 96 μg z inhalatora proszkowego obserwuje się liniowy wzrost całkowitego wydalania nerek formoterolu. Średnio 8 i 25% dawki jest wydalane przez nerki jako niezmieniony formoterol i suma wszystkich jego metabolitów, odpowiednio. Po inhalacji pojedynczej dawki 120 μg T1/2 z osocza wynosi 10 h. Prawidłowe i lewrawirowe enancjomery niezmienionego formoterolu wydalane przez nerki wynoszą odpowiednio około 40 i 60%.
Względna proporcja dwóch enancjomerów pozostała stała w całym badanym zakresie dawek, a po zastosowaniu powtarzanych dawek nie zaobserwowano względnej akumulacji jednego enancjomeru w porównaniu z drugim. Po spożyciu doustnego formoterolu (40-80 mcg) u zdrowych ochotników, 6-10% dawki wykryto w moczu w postaci niezmienionej formoterolu i do 8% w postaci glukuronidów.
67% dawki formoterolu podczas jego stosowania jest wydalane przez nerki (głównie w postaci metabolitów), a pozostała część z jelit z kałem. Klirens nerkowy formoterolu wynosi 150 ml / min.
Specjalne grupy pacjentów. Nie badano farmakokinetyki formoterolu u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek.
Zastosowanie substancji Beclomethasone + Formoterol
Podstawowa terapia astmy oskrzelowej, polegająca na zastosowaniu wziewnej kombinacji GCS + β2-długo działający adrenergiczny naśladowca u pacjentów, u których objawy choroby nie są wystarczająco kontrolowane za pomocą wziewnych GCS i β2-szybko działające mimetyki adrenergiczne lub już otrzymujące skuteczne dawki podtrzymujące wziewnych GCS i β2-długo działająca adrenomimetyka.
Przewlekła obturacyjna choroba płuc - leczenie niedrożności oskrzeli u pacjentów z ciężką POChP (FEV1 0,44 c) (przyjmowanie formoterolu może powodować wydłużenie odstępu QTc); ciąża; karmienie piersią.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Brak danych klinicznych dotyczących stosowania beklometazonu + formoterolu w czasie ciąży. Badania przeprowadzone na zwierzętach z równoczesnym stosowaniem dipropionianu beklometazonu i formoterolu wykazały toksyczność reprodukcyjną jedynie przy ich wysokiej ekspozycji ogólnoustrojowej. W związku z efektem tokolitycznym β2-Podczas pracy należy zachować ostrożność pod względem mimetyki adrenergicznej. Nie zaleca się stosowania formoterolu w czasie ciąży, a zwłaszcza po zakończeniu ciąży lub podczas porodu. Jeśli to możliwe, należy zastosować inną, bezpieczniejszą terapię ciążową.
W czasie ciąży połączenie beklometazonu + formoterolu należy stosować tylko w przypadkach, gdy korzyści z jego stosowania przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Zaleca się stosowanie minimalnej dawki, która zapewnia skuteczną kontrolę objawów astmy oskrzelowej lub POChP.
Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania beklometazonu + formoterolu podczas karmienia piersią u ludzi.
Chociaż nie ma danych eksperymentalnych na zwierzętach, można założyć, że dipropionian beklometazonu, podobnie jak inne GCS, jest wydzielany do mleka matki. Nie wiadomo, czy formoterol przenika do mleka kobiecego, ale u zwierząt jest wydzielany do mleka kobiecego.
Kombinację beklometazonu + formoterolu można stosować u kobiet karmiących tylko w przypadkach, gdy oczekiwany efekt terapeutyczny dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla dziecka.
Skutki uboczne substancji Beclomethasone + Formoterol
Kombinacja zawiera dipropionian beklometazonu i fumaran formoterolu, więc należy się spodziewać, że może powodować działania uboczne charakterystyczne dla tych składników. Nie ma dowodów na to, że ich jednoczesne stosowanie powoduje dodatkowe działania niepożądane.
Niepożądane efekty, które były związane z dipropionianem beklometazonu i formoterolem, stosowane jako ustalone połączenie lub pojedyncze leki, przedstawiono poniżej i pogrupowano według klasyfikacji układów narządowych. Częstotliwość ich występowania określano następująco: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1 / 100, 0,44 s) zarówno wrodzone, jak i indukowane podawanie leków należy przeprowadzać z ostrożnością, ponieważ stosowanie formoterolu może powodować wydłużenie odstępu QTc.
Należy również zachować ostrożność, gdy połączenie beklometazonu + formoterolu stosuje się u pacjentów z tyreotoksykozą, cukrzycą, pheochromocytoma i nieskorygowaną hipokaliemią. Podczas leczenia β2-mimetyki adrenergiczne mogą potencjalnie powodować ciężką hipokaliemię. Szczególną ostrożność zaleca się u pacjentów z ciężką astmą oskrzelową, ponieważ działania niepożądane związane z hipokaliemią mogą być nasilone przez niedotlenienie. Hipokaliemię można również nasilać, jednocześnie leczyjąc inne leki, które mogą powodować hipokaliemię, takie jak pochodne ksantyny, mineralokortykosteroidy, GKS i diuretyki (patrz "Interakcja").
Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z niestabilną astmą, którzy stosują szybko działające leki rozszerzające oskrzela w celu złagodzenia objawów astmy. W takich przypadkach zaleca się kontrolowanie zawartości potasu w surowicy. Wdychanie dużych dawek formoterolu może prowadzić do zwiększenia stężenia glukozy we krwi. U pacjentów z cukrzycą, gdy stosuje się połączenie beklometazonu + formoterolu, należy monitorować stężenie glukozy we krwi.
Jeśli planowane jest znieczulenie ogólne przy użyciu halogenowanych węglowodorów, należy ostrzec pacjenta, że nie należy podawać wziewnie beklometazonu + formoterolu przez co najmniej 12 godzin przed rozpoczęciem znieczulenia (ze względu na ryzyko zaburzeń rytmu serca).
Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków zawierających wziewne GCS, należy ponownie rozważyć potrzebę stosowania i dawkowania połączenia beklometazonu + formoterolu u pacjentów z czynnymi lub nieaktywnymi postaciami gruźlicy płuc, grzybiczymi, wirusowymi lub bakteryjnymi zakażeniami narządów oddechowych.
Ze względu na ryzyko wystąpienia zaostrzenia astmy oskrzelowej lub POChP, leczenie beklometazonem + formoterolem nie może być nagle przerwane, dawkę należy stopniowo zmniejszać i pod nadzorem lekarza.
Jeśli pacjent uzna leczenie za nieskuteczne, powinien skonsultować się z lekarzem. Zwiększone zapotrzebowanie na leki rozszerzające oskrzela w celu złagodzenia objawów astmy wskazuje na pogorszenie przebiegu choroby i wymaga ponownej oceny taktyk w leczeniu astmy oskrzelowej. Nagłe i postępujące pogorszenie kontroli objawów astmy oskrzelowej lub POChP jest potencjalnie zagrażające życiu, a pacjentowi należy poddać pilne badanie lekarskie. Konieczne jest rozważenie potrzeby zwiększenia dawki GCS (lub wziewnego lub doustnego), a jeśli podejrzewa się zakażenie, potrzeba stosowania antybiotyków.
Pacjenci nie powinni rozpoczynać leczenia kombinacją beklometazonu + formoterolu podczas zaostrzenia astmy oskrzelowej lub z istotnym pogorszeniem lub ostrym pogorszeniem przebiegu choroby. Podczas leczenia skojarzonego z beklometazonem + formoterolem mogą wystąpić poważne działania niepożądane i powikłania związane z astmą oskrzelową. Jeśli objawy astmy oskrzelowej nie mogą być kontrolowane lub pogarszają się po rozpoczęciu leczenia, pacjentom zaleca się kontynuowanie leczenia, ale należy skonsultować się z lekarzem.
Podobnie jak w przypadku każdej innej terapii wziewnej, może wystąpić paradoksalny skurcz oskrzeli z natychmiastowym nasileniem świszczącego oddechu i dusznością po inhalacji dawki beklometazonu + formoterolu. Paradoksalny skurcz oskrzeli należy natychmiast przerwać za pomocą szybko działających wziewnych leków rozszerzających oskrzela. Leczenie kombinacją beklometazonu + formoterolu należy przerwać, taktykę leczenia należy poddać przeglądowi i, w razie potrzeby, pacjent powinien przejść na alternatywną terapię. Połączenie beklometazonu + formoterolu nie powinno być stosowane w początkowym leczeniu astmy oskrzelowej.
Pacjentom należy zalecić, aby zawsze nosili szybko działający lek rozszerzający oskrzela - beklometazon + formoterol (u pacjentów, którzy stosują go jako regularną terapię i na żądanie w celu łagodzenia objawów astmy) lub pojedynczy szybko działający lek rozszerzający oskrzela (u pacjentów stosujących tę kombinację beklometazon + formoterol tylko jako regularna terapia).
Pacjent powinien zostać ostrzeżony o konieczności codziennego stosowania połączenia beklometazonu + formoterolu zgodnie z zaleceniami lekarza, nawet jeśli nie wykazują one objawów astmy oskrzelowej. Wdychanie w celu złagodzenia objawów astmy oskrzelowej powinno być prowadzone w odpowiedzi na rozwój objawów astmatycznych, ale nie są one przeznaczone do regularnego stosowania profilaktycznego, na przykład przed ćwiczeniami. Aby to zrobić, rozważ użycie osobnego, szybko działającego leku rozszerzającego oskrzela.
Kiedy można rozważyć kontrolę objawów astmy oskrzelowej, można rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki beklometazonu + formoterolu. W przypadku zmniejszenia dawki ważne jest regularne badanie pacjenta. Należy zastosować najmniejszą skuteczną dawkę.
Kortykosteroidy wziewne mogą wywoływać działanie ogólnoustrojowe, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu w dużych dawkach, jednak należy zauważyć, że prawdopodobieństwo wystąpienia tych działań przy stosowaniu wziewnych kortykosteroidów jest znacznie niższe niż w przypadku doustnego podawania kortykosteroidów. Możliwe skutki ogólnoustrojowe obejmują zespół Cushinga, cushingoida, zahamowanie czynności nadnerczy, opóźnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, obniżoną BMD, zaćmę i jaskrę. Dlatego ważne jest, aby tacy pacjenci byli regularnie monitorowani przez lekarza, a dawka wziewnych kortykosteroidów została zredukowana do najniższego poziomu, przy którym utrzymuje się skuteczną kontrolę objawów astmy oskrzelowej.
Przedłużone leczenie pacjentów z dużymi dawkami wziewnych kortykosteroidów może prowadzić do zahamowania czynności nadnerczy i rozwoju ostrej niewydolności kory nadnerczy. Dzieci poniżej 16 lat, które przyjmują dawki wziewne dipropionianu beklometazonu, które przekraczają zalecane, są uważane za szczególnie zagrożone. Sytuacje, które mogą potencjalnie stanowić punkt wyjścia do rozwoju ostrej niewydolności kory nadnerczy, obejmują uraz, operację, infekcje lub dowolne szybkie zmniejszenie dawki dipropionianu beklometazonu. Objawy niewydolności nadnerczy są zazwyczaj niespecyficzne - anoreksja, ból brzucha, utrata masy ciała, zmęczenie, ból głowy, nudności, wymioty, obniżone ciśnienie krwi, dezorientacja, hipoglikemia i drgawki. W okresach stresu i podczas planowanych interwencji chirurgicznych należy rozważyć dodatkowe stosowanie kortykosteroidów.
Jeśli istnieje uzasadnione przypuszczenie, że na tle wcześniejszego leczenia systemowego GKS, upośledzono czynność nadnerczy, należy zachować ostrożność przy przenoszeniu pacjentów na leczenie beklometazonem + formoterolem. Pacjenci, którzy są przenoszeni z układu GCS do inhalacji, mogą być narażeni na zmniejszenie rezerwy nadnerczy. Pacjenci, którzy wymagają dużych dawek GCS w nagłych wypadkach w przeszłości lub którzy otrzymali długoterminowe leczenie dużymi dawkami wziewnych GCS mogą również być zagrożeni. Tę możliwość wystąpienia resztkowej dysfunkcji nadnerczy należy zawsze mieć na uwadze w nagłych i planowanych sytuacjach stresowych, dlatego w takich przypadkach należy rozważyć kwestię odpowiedniego leczenia GKS. W przypadku poważnych naruszeń czynności nadnerczy może być konieczne skonsultowanie się ze specjalistą przed wykonaniem zaplanowanych procedur.
Zaleca się, aby pacjent został poinstruowany, aby przepłukać jamę ustną i gardło wodą lub umyć zęby po inhalacji, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia kandydozy błony śluzowej jamy ustnej i gardła.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i angażowania się w inne potencjalnie niebezpieczne działania. Wpływ kombinacji beklometazonu + formoterolu na zdolność prowadzenia pojazdów i angażowania się w inne potencjalnie niebezpieczne działania nie jest zbyt obiecujący.