Powikłaniem wielu chorób dróg oddechowych może być niedrożność oskrzeli, w której występuje skurcz i zmniejszenie światła płucnego, co utrudnia oddychanie, a także nie pozwala na usunięcie plwociny podczas kaszlu w fazie rozdzielania. Przy takich objawach, a także jako środek zapobiegawczy w leczeniu kaszlu, zapalenia oskrzeli, zapalenia płuc, astmy, lek jest stosowany jako roztwór lub aerodol Berodual.
Wskazania do stosowania
Lek jest przepisywany dzieciom i dorosłym w leczeniu i zapobieganiu obturacyjnej chorobie płuc, zapaleniu oskrzeli, ciężkim suchym kaszleniu, któremu towarzyszą wymioty, a także w przygotowywaniu płuc do wprowadzenia mukolitycznych lub antybiotyków w postaci spreju.
Przede wszystkim roztwór leku Berodual do inhalacji stosuje się w leczeniu rozedmowego zapalenia oskrzeli i obturacyjnego zapalenia płuc za pomocą nebulizatora. W objawowym leczeniu astmy konieczne jest stosowanie leku w postaci uwalniania aerozolu, które jest wygodne do noszenia przy użyciu w ciągu dnia.
Właściwości farmakologiczne
Berodual jest połączonym preparatem o właściwościach rozszerzających oskrzela. Składa się z dwóch aktywnych składników, które łagodzą skurcz płuc i poprawiają wydzielanie plwociny przy suchym kaszlu.
Bromek ipratropium ma działanie rozszerzające oskrzela, blokując niektóre receptory dużych oskrzeli, a tym samym rozluźniając gładkie mięśnie, a także zmniejszając wydzielanie błony śluzowej nosa i oskrzeli.
Drugim aktywnym składnikiem leku jest bromowodorek fenoterolu - stymuluje adrenoreceptory b2, co z kolei nasila działanie rozszerzające oskrzela. Powodując rozluźnienie mięśni gładkich oskrzeli, fenoterol zapobiega skurczowi na tle narażenia na zimne powietrze, histaminę, metacholinę i inne natychmiastowe reakcje. Ponadto, fenoterol blokuje uwalnianie mediatorów stanu zapalnego z komórek tucznych, co przyczynia się do złagodzenia procesów zapalnych w płucach i zwiększenia światła śluzowo-rzęskowego.
Oddychanie jest odczuwalne po 5-10 minutach. Maksymalny efekt osiąga się w półtorej godziny, a jego efekt jest przewidziany na 5-6 godzin.
Zastosowanie i dawkowanie
Lek Berodual jest produkowany w postaci aerozolu w puszce ze specjalną dyszą do natryskiwania. Dawkowanie aplikacji mierzy się przez naciśnięcie na zawór rozpylający, jedno naciśnięcie - jedną dawkę. Tak więc dorosły i dzieci w wieku powyżej sześciu lat muszą przyjmować Berodual w postaci aerozolu trzy razy dziennie, dwie dawki inhalacyjne. Maksymalna dzienna dawka to 8 naciśnięć zastawki w ciągu dnia, pojedyncza dawka 2 jednoczesnych naciśnięć zaworu i, jeśli to konieczne, powtórzenie po 5 minutach.
Aby prawidłowo zażyć lek, musisz umieścić puszkę do góry nogami, kierując ustnik do otworu w ustach. Następnie należy wziąć głęboki oddech i jednocześnie wstrzymując oddech wstrzyknąć dawkę. Takie opóźnienie jest konieczne, aby lek działał dokładnie tam, gdzie jest najbardziej potrzebny - w oskrzelach.
Plastikowa końcówka jest kompatybilna tylko z puszką aerozolu Berodual, nie należy używać innych końcówek rozpylających, ponieważ w takim przypadku dawka zostanie przerwana. Ponadto, jako środek bezpieczeństwa, nie jest konieczne podawanie dziecku leku w postaci samego aerozolu lub bez nadzoru osoby dorosłej, ponieważ prawdopodobieństwo nieprawidłowej dawki jest wysokie.
Wdychanie inhalatora
Najpopularniejszym rozwiązaniem jest Berodual, który służy do inhalacji za pomocą nebulizatora. Taki roztwór wytwarza się w szklanej butelce o objętości 20 ml - 400 kropli, z dozownikiem - zakraplaczem.
Prawidłowo stosować lek tylko jako inhalację, w tym celu roztwór rozcieńcza się dodatkową solą fizjologiczną ze sterylnych ampułek i spryskuje na zimno za pomocą kompresora lub nebulizatora membranowego. Ultradźwiękowe urządzenie do takich inhalacji nie jest odpowiednie, ponieważ narusza lecznicze właściwości leku. Dawkowanie dla dzieci i dorosłych dobierane jest indywidualnie. Najpierw zalecana jest minimalna dawka 0,5-1 ml, czyli 10-20 kropli, a jej wartość zwiększa się w miarę potrzeby. Dzieci poniżej szóstego roku życia powinny rozcieńczyć lek w ilości 2 kropli na 1 kg masy ciała.
Do jednorazowego użycia lub złagodzenia napadów, dawka wynosi 20-80 kropli dla dorosłych, które powinny być odpowiednio rozcieńczone solą fizjologiczną i 10-20 kropli dla dziecka. Ale biorąc pod uwagę, że lek nie jest tani, jest przepisywany tylko wtedy, gdy jest to konieczne do systematycznego stosowania, dawkowanie w tym przypadku wynosi 10-40 kropli 4 razy dziennie. W ciężkich przypadkach złagodzenia ataku można użyć roztworu Berodual w dawce 50 kropli do inhalacji.
Skutki uboczne
Podczas stosowania inhalacji lek może wykazywać działania niepożądane - suchość w ustach, spierzchnięte wargi. Dlatego po użyciu nebulizatora dziecko powinno wytrzeć usta wilgotną szmatką i zwilżyć jamę ustną popijając czystą wodą, zmywając roztwór. Stosowanie kropli Berodual częściej niż inne powoduje takie skutki uboczne jak drżenie rąk, obniżenie ciśnienia krwi, bóle głowy, tachykardia. Często, gdy dzieci stosują inhalację, mogą wystąpić nerwowość, zawroty głowy i skurcze mięśni szkieletowych. Od przewodu żołądkowo-jelitowego mogą być objawy nudności, wymioty, biegunka. Ponadto lek może powodować zatrzymanie moczu.
W przypadku przedawkowania krople leku Berodual mogą wywoływać efekt alergiczny, wyrażany w obrzęku błony śluzowej, pokrzywce. W tym przypadku, podobnie jak w przypadku innych wyraźnych skutków ubocznych leków, które wyrównują korzyści, nie zaleca się stosowania tego rozwiązania. Stosowanie leku Berodual w połączeniu z innymi lekami działającymi rozszerzająco na oskrzela może nasilać działanie składników i powodować pojawienie się działań niepożądanych. Ponadto roztworu i kropli nie należy stosować jednocześnie ze steroidami, diurethinami i pochodnymi ksantyny.
Przeciwwskazania
Berodual zawiera fenoterol wywołujący skurcze macicy, co uniemożliwia stosowanie tego leku u kobiet w ciąży, szczególnie w trzecim trymestrze ciąży, ponieważ taki efekt zaszkodzi nienarodzonemu dziecku.
Nie należy również stosować leku u osób z niewydolnością serca, tachykardią, cukrzycą, z indywidualną nietolerancją składników. Można zachować ostrożność w przypadku mukowiscydozy, jaskry, chorób żylnych, a także dzieci w wieku do 6 lat.
Jak aplikować z solą fizjologiczną
Wdychanie z lekiem Berodual stosuje się wyłącznie na receptę. Lek jest wrzucany do zbiornika nebulizatora w zależności od tego, ile przepisuje receptura w ilości 1 ml - 20 kropli roztworu. Następnie lek jest rozcieńczany solą fizjologiczną do 3-4 ml całkowitej objętości.
Za każdym razem przed procedurą inhalacji przygotowywany jest świeży roztwór, niezależnie od czasu, jaki upłynął od poprzedniej procedury.
Czas trwania wdychania zależy od urządzenia. Wskazane jest, aby za każdym razem używać całej objętości roztworu do końca.
Przerwa pomiędzy procedurami powinna wynosić co najmniej 4 godziny. W przypadku, gdy po zastosowaniu inhalacji nastąpi pogorszenie stanu pacjenta lub wystąpią działania niepożądane, lepiej jest przerwać stosowanie leku.
Berodual ® (Berodual ®)
Składnik aktywny:
Treść
Grupa farmakologiczna
Klasyfikacja Nosologiczna (ICD-10)
Skład
Opis postaci dawkowania
Klarowny, bezbarwny lub prawie bezbarwny płyn, wolny od zawieszonych cząstek. Zapach jest prawie niezauważalny.
Działanie farmakologiczne
Farmakodynamika
Lek Berodual ® zawiera dwa składniki o działaniu rozszerzającym oskrzela: bromek ipratropium - m -antycholinergiczne i fenoterol - β2-adrenomimetyk. Rozszerzanie oskrzeli za pomocą inhalacji bromek ipratropium wynika głównie z lokalnych, a nie ogólnoustrojowych efektów antycholinergicznych.
Bromek ipratropium jest czwartorzędową pochodną amonową o właściwościach antycholinergicznych (parasympatolitycznych). Lek hamuje odruchy wywołane przez nerw błędny, przeciwdziałając działaniu acetylocholiny, mediatora uwalnianego z zakończeń nerwu błędnego. Leki przeciwcholinergiczne zapobiegają wzrostowi wewnątrzkomórkowego stężenia Ca 2+, które powstaje w wyniku interakcji acetylocholiny z receptorem muskarynowym umiejscowionym na mięśniach gładkich oskrzeli. Uwalnianie Ca2 + odbywa się za pośrednictwem układu drugorzędowych mediatorów, w tym trójfosforanu inozytolu (ITP) i diacyloglicerolu (DAG).
U pacjentów ze skurczem oskrzeli związanym z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (przewlekłym zapaleniem oskrzeli i rozedmą płuc) w ciągu 15 minut odnotowano istotną poprawę czynności płuc (wzrost FEV1 i szczytowe natężenie wydechu o 15% lub więcej), maksymalny efekt uzyskano w ciągu 1-2 godzin i kontynuowano u większości pacjentów do 6 godzin po podaniu.
Bromek ipratropium nie wpływa niekorzystnie na wydzielanie śluzu w drogach oddechowych, klirens śluzowo-rzęskowy i wymianę gazową.
Fenoterol selektywnie stymuluje β2-terapeutyczne adrenoreceptory. Stymulacja β2-adrenoreceptor aktywuje cyklazę adenylanową poprzez stymulację Gs-wiewiórka Stymulacja β1-adrenoreceptory występują podczas stosowania dużych dawek.
Fenoterol rozluźnia mięśnie gładkie oskrzeli i naczyń krwionośnych i przeciwdziała rozwojowi reakcji bronchospastycznych wywołanych działaniem histaminy, metacholiny, zimnego powietrza i alergenów (natychmiastowe reakcje nadwrażliwości). Natychmiast po podaniu, fenoterol blokuje uwalnianie mediatorów stanu zapalnego i niedrożność oskrzeli z komórek tucznych. Ponadto, gdy stosowano fenoterol w dawkach 0,6 mg, obserwowano zwiększenie klirensu śluzowo-rzęskowego.
Działanie β-adrenergiczne leku na czynność serca, takie jak zwiększenie częstości i siły skurczów serca, jest spowodowane działaniem naczyniowym fenoterolu, stymulacją β2-adrenoreceptory serca i gdy stosuje się dawki wyższe niż terapeutyczne, stymulacja β1-adrenoreceptory.
Podobnie jak w przypadku innych leków β-adrenergicznych, odstęp QT wydłużono w przypadku dużych dawek. Podczas stosowania fenoterolu przy użyciu inhalatorów aerozolowych z odmierzaną dawką (DAI) efekt ten nie był stały i obserwowano go w przypadku stosowania dawek przekraczających zalecane dawki.
Jednak, po zastosowaniu fenoterol pomocą nebulizatory (dla roztworu do inhalacji w fiolkach ze standardowej dawki) ekspozycję układową może być wyższa niż w przypadku stosowania preparatu według MDI w zalecanych dawkach. Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie zostało ustalone. Najczęściej obserwowanym działaniem agonistów β-adrenergicznych jest drżenie. W przeciwieństwie do wpływu na mięśnie gładkie oskrzeli, działanie ogólnoustrojowe agonistów receptorów β-adrenergicznych może rozwinąć tolerancję. Znaczenie kliniczne tego objawienia nie jest jasne. Drżenie jest najczęstszym niepożądanym działaniem podczas stosowania agonistów receptorów β-adrenergicznych. Dzięki połączeniu tych dwóch substancji czynnych działanie rozszerzające oskrzela osiąga się poprzez eksponowanie różnych celów farmakologicznych. Substancje te uzupełniają się wzajemnie, w wyniku czego wzmacnia się działanie przeciwskurczowe na mięśnie oskrzeli i uzyskuje się szerszy zakres działania terapeutycznego w przypadku chorób oskrzelowo-płucnych, którym towarzyszy zwężenie dróg oddechowych. Efekt komplementarny jest taki, że w celu osiągnięcia pożądanego efektu wymagana jest mniejsza dawka składnika β-adrenergicznego, co pozwala osobie wybrać skuteczną dawkę w praktycznym braku skutków ubocznych leku Berodual®. W przypadku ostrego zwężenia oskrzeli działanie leku Berodual® rozwija się szybko, co pozwala na jego stosowanie w ostrych atakach skurczu oskrzeli.
Farmakokinetyka
Efekt terapeutyczny połączenia bromku ipratropium i fenoterolu wynika z jego lokalnego działania w drogach oddechowych. Rozwój rozszerzenia oskrzeli nie jest wprost proporcjonalny do parametrów farmakokinetycznych substancji czynnych.
Po inhalacji zwykle 10-39% wstrzykniętej dawki leku podaje się do płuc (w zależności od postaci dawkowania i metody inhalacji). Reszta dawki jest osadzana na ustniku, w ustach i części ustnej gardła. Część dawki osadzonej w części ustnej gardła jest połykana i wchodzi do przewodu żołądkowo-jelitowego.
Część dawki, która trafia do płuc, szybko osiąga krążenie ogólnoustrojowe (w ciągu kilku minut).
Nie ma dowodów na to, że farmakokinetyka połączonego leku różni się od farmakokinetyki każdego z poszczególnych składników.
Połknięta część dawki jest metabolizowana do koniugatów siarczanowych. Całkowita biodostępność przy podawaniu doustnym jest niska (około 1,5%).
Po podaniu i / v, wolny i skoniugowany fenoterol w 24-godzinnej analizie moczu, odpowiednio, 15 i 27% wstrzykniętej dawki. Ogólną ogólnoustrojową biodostępność wziewnej dawki fenoterolu szacuje się na 7%.
Parametry kinetyczne opisujące rozkład fenoterolu oblicza się ze stężenia w osoczu po podaniu dożylnym. Po podaniu i / v profile stężeń w czasie w osoczu można opisać za pomocą 3-komorowego modelu farmakokinetycznego, zgodnie z którym T1/2 wynosi około 3 h. W tym modelu 3-komorowym widoczna Vss fenoterol około 189 l ("2,7 l / kg).
Około 40% fenoterolu wiąże się z białkami osocza.
Badania przedkliniczne wykazały, że fenoterol i jego metabolity nie przenikają do BBB. Całkowity klirens fenoterolu - 1,8 l / min, klirens nerkowy - 0,27 l / min. Całkowite wydalanie przez nerki (w ciągu 2 dni) dawki znakowanej izotopem (w tym związek macierzysty i wszystkie metabolity) wyniosło 65% po podaniu i / v. Całkowita podana izotopowo dawka wydalana przez jelita wynosiła 14,8% po podaniu dożylnym, a po podaniu doustnym 40,2% w ciągu 48 godzin Całkowita całkowita dawka wyznakowana izotopem przez nerki wynosiła około 39% po podaniu doustnym.
Całkowite wydalanie przez nerki (w ciągu 24 godzin) związku macierzystego wynosi około 46% wartości dawki dożylnej, mniej niż 1% dawki stosowanej doustnie i około 3-13% dawki wziewnej leku. Na podstawie tych danych oblicza się, że ogólna ogólna biodostępność bromku ipratropium, stosowanego doustnie i przez drogi oddechowe, wynosi odpowiednio 2 i 7-28%. W związku z tym wpływ części bromku ipratropium przyjmowanego na działanie ogólnoustrojowe jest niewielki.
Parametry kinetyczne opisujące rozkład bromku ipratropium oblicza się na podstawie jego stężenia w osoczu po podaniu i / v. Obserwuje się szybki dwufazowy spadek stężenia w osoczu. Wygląda na vss wynosi około 176 litrów ("2,4 l / kg). Lek wiąże się z białkami osocza do minimum (mniej niż 20%). Badania przedkliniczne wykazały, że bromek ipratropium, który jest czwartorzędową pochodną amonu, nie penetruje BBB.
T1/2 w końcowej fazie wynosi około 1,6 godziny
Całkowity klirens bromku ipratropium wynosi 2,3 l / min, a klirens nerkowy 0,9 l / min. Po podaniu dożylnym około 60% dawki jest metabolizowane przez utlenianie, głównie w wątrobie.
Całkowite wydalanie nerkowe (w ciągu 6 dni) dawki znakowanej izotopem (w tym związek macierzysty i wszystkie metabolity) wyniosło 72,1% po podaniu doustnym, 9,3% po podaniu doustnym i 3,2% po zastosowaniu wziewnym. Całkowita wyznakowana izotopowo dawka wydalana przez jelita wynosiła 6,3% po podaniu dożylnym, 88,5% po podaniu doustnym i 69,4% po podaniu wziewnym. Tak więc wydalanie znakowanej izotopowo dawki po iniekcji IV odbywa się głównie przez nerki.
T1/2 początkowy związek i metabolity wynoszą 3,6 h. Główne metabolity wydalane z moczem wiążą się słabo z receptorami muskarynowymi i są uważane za nieaktywne.
Wskazania leku Berodual ®
Objawowe leczenie przewlekłych obturacyjnych chorób układu oddechowego z odwracalną niedrożnością dróg oddechowych, takich jak:
przewlekła obturacyjna choroba płuc;
przewlekłe obturacyjne zapalenie oskrzeli z lub bez rozedmy płuc.
Przeciwwskazania
nadwrażliwość na bromek ipratropium i fenoterol, substancje podobne do atropiny lub jakiekolwiek inne składniki leku;
przerostowa kardiomiopatia zaporowa;
ciąża (I semestr).
Środki ostrożności: jaskrę zamkniętego kąta, nadciśnienie tętnicze, cukrzyca niedostatecznie kontrolowany ostatnie mięśnia sercowego, ciężkie serca organiczne i choroba naczyniowa, choroba wieńcowa serca, nadczynność tarczycy, barwiaka, niedrożnością dróg oddechowych, zwłóknienie torbielowate, ciąża (II i III trymestrze), piersi karmienie.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Lek jest przeciwwskazany w pierwszym trymestrze ciąży.
Dotychczasowe doświadczenia kliniczne wykazały, że fenoterol i bromek ipratropium nie mają negatywnego wpływu na ciążę. Jednak podczas stosowania tych leków w czasie ciąży należy przestrzegać normalnych środków ostrożności (II i III trymestr). Należy wziąć pod uwagę hamujący wpływ fenoterolu na kurczliwość macicy.
Badania przedkliniczne wykazały, że fenoterol może przenikać do mleka matki. W odniesieniu do bromku ipratropium takie dane nie są uzyskiwane. Znaczny wpływ bromku ipratropium na niemowlę, szczególnie w przypadku stosowania leku w postaci aerozolu, jest mało prawdopodobny. Niemniej jednak, biorąc pod uwagę zdolność wielu leków do przenikania do mleka kobiecego, przepisując lek Berodual ® kobietom karmiącym piersią, należy zachować ostrożność.
Płodność Brak danych klinicznych dotyczących wpływu fenoterolu, bromku ipratropium lub ich połączenia na płodność. Badania przedkliniczne nie wykazały wpływu bromku ipratropium i fenoterolu na płodność.
Skutki uboczne
Wiele wymienionych działań niepożądanych może być wynikiem działania antycholinergicznego i β-adrenergicznego leku. Berodual ®, podobnie jak każda terapia inhalacyjna, może powodować miejscowe podrażnienie. Działania niepożądane leku określono na podstawie danych uzyskanych w badaniach klinicznych i podczas nadzoru farmakologicznego stosowania leku po jego rejestracji.
Najczęstsze działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych to kaszel, suchość w ustach, ból głowy, drżenie, zapalenie gardła, nudności, zawroty głowy, dysfonia, tachykardia, uczucie bicia serca, wymioty, podwyższone ciśnienie krwi i nerwowość.
Częstość występowania działań niepożądanych, które mogą wystąpić podczas leczenia, wyrażona jest w następującej gradacji: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1 / 100, ®) Ocenia się na podstawie górnej granicy 95% CI obliczonej dla całkowitej populacji pacjentów.
Interakcja
Długotrwałe jednoczesne stosowanie leku Berodual ® z innymi lekami antycholinergicznymi nie jest zalecane z powodu braku danych.
Środki β-adrenergiczne i antycholinergiczne, pochodne ksantyny (na przykład teofilina) mogą nasilać działanie rozszerzające oskrzela leku Berodual®. Jednoczesne stosowanie innych β-adrenomimetycznych, antycholinergicznych lub pochodnych ksantyny (na przykład teofiliny) może prowadzić do zwiększonych działań niepożądanych.
Hipokaliemię związaną ze stosowaniem β-adrenomimetiku można wzmocnić przez jednoczesne wyznaczenie pochodnych ksantyny, GCS i diuretyków. Należy zwrócić na to szczególną uwagę podczas leczenia pacjentów z ciężkimi obturacyjnymi chorobami układu oddechowego.
Hipokaliemia może zwiększać ryzyko arytmii u pacjentów otrzymujących digoksynę. Ponadto niedotlenienie może zwiększyć negatywny wpływ hipokaliemii na rytm serca. W takich przypadkach zaleca się monitorowanie poziomu potasu w surowicy krwi.
Konieczne jest wyznaczenie z ostrożnością β2-środki adrenergiczne dla pacjentów, którzy otrzymali inhibitory MAO i trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, ponieważ Leki te mogą nasilać działanie leków β-adrenergicznych.
Wdychanie halogenowanych anestetyków węglowodorowych, takich jak halotan, trichloroetylen lub enfluran, może nasilać działanie środków β-adrenergicznych na CVS.
Połączone stosowanie leku Berodual ® z kwasem kromoglikanowym i / lub GCS zwiększa skuteczność terapii.
Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie należy prowadzić pod nadzorem lekarza (na przykład w szpitalu). Leczenie domowe jest możliwe tylko po konsultacji z lekarzem w przypadkach, gdy szybko działający agonista β w niskiej dawce nie jest wystarczająco skuteczny. Ponadto, roztwór do inhalacji może być zalecany pacjentom w przypadku, gdy nie można zastosować aerozolu do inhalacji lub gdy wymagane są większe dawki. Dawkę należy dobierać indywidualnie, w zależności od ciężkości ataku. Leczenie zwykle należy rozpocząć od najmniejszej zalecanej dawki i przerwać leczenie po osiągnięciu wystarczającego zmniejszenia objawów.
Zalecane są następujące dawki.
Dorośli (w tym osoby starsze) i młodzież w wieku powyżej 12 lat
Ostre napady skurczu oskrzeli. W zależności od nasilenia ataku dawki mogą się wahać od 1 ml (1 ml = 20 kropli) do 2,5 ml (2,5 ml = 50 kropli). W ciężkich przypadkach można stosować dawki sięgające 4 ml (4 ml = 80 kropli).
Ostre ataki astmy oskrzelowej. W zależności od nasilenia ataku dawki mogą się wahać od 0,5 ml (0,5 ml = 10 kropli) do 2 ml (2 ml = 40 kropli).
Dzieci poniżej 6 lat (o masie ciała poniżej 22 kg)
Ze względu na fakt, że informacje dotyczące stosowania leku w tej grupie wiekowej są ograniczone, zaleca się stosowanie następującej dawki (wyłącznie pod nadzorem lekarza): 0,1 ml (2 krople) / kg masy ciała, ale nie więcej niż 0,5 ml (10 krople).
Roztwór do inhalacji powinien być stosowany tylko do inhalacji (z odpowiednim nebulizerem), a nie doustnie.
Leczenie powinno zazwyczaj zaczynać się od najmniejszej zalecanej dawki.
Zalecaną dawkę należy rozcieńczyć 0,9% roztworem chlorku sodu do końcowej objętości 3-4 ml i nanieść (całkowicie) za pomocą rozpylacza.
Roztwór Berodual ® do inhalacji nie powinien być rozcieńczany wodą destylowaną.
Rozcieńczanie roztworu należy przeprowadzić każdorazowo przed użyciem; pozostałości rozcieńczonego roztworu powinny zostać zniszczone.
Rozcieńczony roztwór należy zużyć natychmiast po przygotowaniu. Czas trwania wdychania można kontrolować wydatkiem rozcieńczonego roztworu.
Rozwiązanie Berodual ® do inhalacji można stosować przy użyciu różnych komercyjnych modeli nebulizatorów. Dawka docierająca do płuc i dawka ogólnoustrojowa zależą od rodzaju używanego nebulizera i mogą być wyższe niż odpowiednia dawka, gdy stosuje się odmierzaną dawkę aerozolu Berodual ® H (który zależy od typu inhalatora). Przy stosowaniu scentralizowanego układu tlenowego roztwór najlepiej nanosi się przy natężeniu przepływu 6-8 l / min.
Należy postępować zgodnie z instrukcjami użytkowania, konserwacji i czyszczenia nebulizatora.
Przedawkowanie
Objawy: związane głównie z działaniem fenoterolu. Możliwe objawy związane z nadmierną stymulacją receptorów β-adrenergicznych. Najbardziej prawdopodobne wystąpienie tachykardii, kołatanie serca, drżenie, wzrost ciśnienia krwi, obniżenie ciśnienia krwi, zwiększenie różnicy między ciśnieniem krwi a tatą, dławicą piersiową, arytmie i uderzenia gorąca. Obserwowano również kwasicę metaboliczną i hipokaliemię.
Objawy przedawkowania bromku ipratropium (takie jak suchość w jamie ustnej, zaburzone rozmieszczenie oczu), biorąc pod uwagę szerszy zakres terapeutycznego działania leku i miejscową drogę podawania, są zazwyczaj łagodne i przemijające.
Leczenie: konieczne jest przerwanie przyjmowania leku. Należy brać pod uwagę dane dotyczące monitorowania ciśnienia krwi. Pokazywanie środków uspokajających, uspokajających, w ciężkich przypadkach - intensywna terapia. Blokery Β-adrenergiczne można stosować jako swoiste antidotum, korzystnie β1-selektywne blokery. Należy jednak pamiętać o możliwym wzroście niedrożności oskrzeli pod wpływem β-adrenolityków i ostrożnie dobierać dawkę u pacjentów cierpiących na astmę oskrzelową lub POChP, ze względu na niebezpieczeństwo ciężkiego skurczu oskrzeli, co może być śmiertelne.
Instrukcje specjalne
Skrócenie oddechu. W przypadku nieoczekiwanego gwałtownego wzrostu duszności (trudności w oddychaniu) należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Nadwrażliwość. Po zastosowaniu leku Berodual ® mogą wystąpić natychmiastowe reakcje nadwrażliwości, które mogą w rzadkich przypadkach obejmować pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy, wysypkę, skurcz oskrzeli, obrzęk jamy ustnej i gardła, wstrząs anafilaktyczny.
Paradoksalny skurcz oskrzeli. Lek Berodual ®, podobnie jak inne inhalanty, może powodować paradoksalny skurcz oskrzeli, który może zagrażać życiu. W przypadku wystąpienia paradoksalnego skurczu oskrzeli należy natychmiast przerwać stosowanie leku Berodual ® i zastosować alternatywne leczenie.
Długotrwałe użytkowanie. U pacjentów z astmą lek Berodual ® należy stosować tylko w razie potrzeby. U pacjentów z łagodną postacią POChP leczenie objawowe może być lepsze niż regularne stosowanie. Pacjenci z astmą powinni być świadomi konieczności prowadzenia lub wzmacniania terapii przeciwzapalnej w celu kontrolowania procesu zapalnego dróg oddechowych i przebiegu choroby.
Regularne stosowanie zwiększających się dawek leków zawierających β2-środki adrenomimetyczne, takie jak Berodual®, w celu złagodzenia niedrożności oskrzeli mogą powodować niekontrolowane pogorszenie przebiegu choroby. W przypadku zwiększonej niedrożności oskrzeli należy zwiększyć dawkę β2-agoniści, w tym lek Berodual ®, dłużej niż zalecany przez długi czas, jest nie tylko nieuzasadniony, ale także niebezpieczny. Aby zapobiec zagrażającemu życiu pogorszeniu przebiegu choroby, należy rozważyć rewizję planu leczenia pacjenta i odpowiednią terapię przeciwzapalną za pomocą wziewnych kortykosteroidów.
Inne sympatykomimetyczne leki rozszerzające oskrzela należy podawać jednocześnie z lekiem Berodual ® wyłącznie pod nadzorem lekarza.
Naruszenie przewodu żołądkowo-jelitowego. Pacjenci z mukowiscydozą w wywiadzie mogą mieć zaburzenia ruchliwości żołądkowo-jelitowej.
Naruszenia przez organy wzroku. Unikać kontaktu z oczami. Berodual ® należy stosować ostrożnie u pacjentów ze skłonnością do ostrej jaskry. Istnieją osobne doniesienia o powikłaniach narządu wzroku (na przykład zwiększone ciśnienie śródgałkowe, rozszerzenie źrenic, jaskra z zamkniętym kątem, ból oka), które pojawiły się po podaniu wziewnego bromku ipratropium (lub bromku ipratropium w skojarzeniu z2-adrenoreceptory) w oczach. Objawami ostrej jaskry zamkniętej pod kątem mogą być ból lub dyskomfort w oczach, niewyraźne widzenie, pojawienie się aureoli w obiektach i kolorowe plamki przed oczami, połączone z obrzękiem rogówki i zaczerwienieniem oka, ze względu na wtórny zastrzyk naczyniowy. Jeśli pojawi się jakakolwiek kompozycja tych objawów, pokazano krople do oczu IOP i wskazana jest natychmiastowa konsultacja ze specjalistą. Aby zapobiec dostaniu się roztworu do oczu, zaleca się, aby roztwór stosowany z nebulizatorem był wdychany przez ustnik. W przypadku braku ustnika maska powinna być ściśle dopasowana do twarzy. Pacjenci predysponowani do rozwoju jaskry powinni szczególnie uważać na ochronę oczu.
Efekty systemowe W przypadku następujących chorób: niedawny zawał mięśnia sercowego, źle kontrolowana cukrzyca, ciężkie organiczne choroby serca i naczyń, nadczynność tarczycy, pheochromocytoma, niedrożność dróg moczowych (na przykład, przerost prostaty lub niedrożność szyi pęcherza) korzyści, szczególnie w przypadku stosowania dawek wyższych niż zalecane.
Wpływ na CAS. W badaniach przeprowadzanych po wprowadzeniu leku do obrotu występowały rzadkie przypadki niedokrwienia mięśnia sercowego podczas przyjmowania β-agonistów. Pacjenci ze współistniejącymi ciężkimi chorobami serca, takimi jak choroba wieńcowa, arytmie lub ciężka niewydolność serca, otrzymujący lek Berodual powinni skonsultować się z lekarzem, jeśli wystąpi ból w sercu lub inne objawy wskazujące na pogorszenie choroby serca. Należy zwrócić uwagę na objawy, takie jak skrócenie oddechu i ból w klatce piersiowej, ponieważ mogą mieć zarówno etiologię sercową, jak i płucną.
Hypokalemia. Podczas używania β2-agonistów może występować hipokaliemia (patrz "Przedawkowanie").
U sportowców stosowanie leku Berodual ® ze względu na obecność w jego składzie fenoterolu może prowadzić do pozytywnych wyników testów antydopingowych.
Substancje pomocnicze. Lek zawiera środek konserwujący chlorek benzalkoniowy i stabilizator dwuwodzianu wersenianu disodowego. Podczas inhalacji składniki te mogą powodować skurcz oskrzeli u wrażliwych pacjentów z nadreaktywnością dróg oddechowych.
Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i mechanizmami. Nie przeprowadzono badań nad wpływem leku na zdolność kierowania pojazdami i mechanizmami. Należy zachować ostrożność podczas wykonywania tych czynności, ponieważ możliwy rozwój zawrotów głowy, drżenia, zaburzenia akomodacji oczu, rozszerzenie źrenic i rozmyte widzenie. W przypadku wystąpienia powyższych niepożądanych uczuć należy powstrzymać się od takich potencjalnie niebezpiecznych działań, jak prowadzenie pojazdów i maszyn.
Formularz zwolnienia
Roztwór do inhalacji, 0,25 mg + 0,5 mg / ml. Na 20 ml w szklanej butelce o bursztynowym kolorze z zakraplaczem z PE i wkręcaną osłoną z polipropylenu z kontrolą pierwszego otworu. Butelkę umieszcza się w pudełku kartonowym.
Producent
Institute de Angeli S.R.L. 50066 Reggello, Prulli, 103 / C, Florencja, Włochy.
Podmiot prawny, na którego nazwisko wystawiono zaświadczenie o rejestracji. Beringer Ingelheim International GmbH. Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Niemcy.
Możesz uzyskać więcej informacji na temat leku, a także wysyłać roszczenia i informacje o zdarzeniach niepożądanych pod następującym adresem w Rosji. Beringer Ingelheim, LLC, 125171 Moskwa, Leningradskoye Shosse, 16A, str. 3.
Tel: (495) 544-50-44; fax: (495) 544-56-20.
Warunki sprzedaży aptek
Warunki przechowywania leku Berodual ®
Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Okres ważności leku Berodual ®
Nie używać po upływie daty ważności wydrukowanej na opakowaniu.
Beaudual
Roztwór do inhalacji jest przezroczysty, bezbarwny lub prawie bezbarwny, wolny od zawieszonych cząsteczek, z niemal niedostrzegalnym zapachem.
Substancje pomocnicze: chlorek benzalkoniowy, dwuwodzian wersenianu disodowego, chlorek sodu, 1N kwas chlorowodorowy, woda oczyszczona.
20 ml - ciemne szklane butelki z zakraplaczem z polietylenu i nakręcaną pokrywką z polipropylenu z kontrolą pierwszego otworu (1) - paczki z tektury.
W połączeniu lek rozszerzający oskrzela. Zawiera dwa składniki o działaniu rozszerzającym oskrzela: bromek ipratropium - m-holinoblokator i bromowodorek fenoterolu - beta2-adrenomimetyk.
Rozszerzanie oskrzeli za pomocą inhalacji bromek ipratropium wynika głównie z lokalnych, a nie ogólnoustrojowych efektów antycholinergicznych.
Bromek ipratropium jest czwartorzędową pochodną amonową o właściwościach antycholinergicznych (parasympatolitycznych). Lek hamuje odruchy wywołane przez nerw błędny, przeciwdziałając działaniu acetylocholiny, mediatora uwalnianego z zakończeń nerwu błędnego. Leki przeciwcholinergiczne zapobiegają wzrostowi wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia, które powstaje w wyniku interakcji acetylocholiny z receptorem muskarynowym umiejscowionym na mięśniach gładkich oskrzeli. Uwalnianie wapnia zachodzi za pośrednictwem układu drugorzędowych mediatorów, w tym ITP (trifosforan inozytolu) i DAG (diacyloglicerol).
U pacjentów ze skurczem oskrzeli związanym z POChP (przewlekłym zapaleniem oskrzeli i rozedmą płuc) znaczna poprawa czynności płuc (zwiększona wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV)1) i szczytowe natężenie wydechu wynoszące 15% lub więcej) odnotowano w ciągu 15 minut, maksymalny efekt osiągnięto po 1-2 godzinach i kontynuowano u większości pacjentów do 6 godzin po podaniu.
Bromek ipratropium nie wpływa niekorzystnie na wydzielanie śluzu w drogach oddechowych, klirens śluzowo-rzęskowy i wymianę gazową.
Bromowodorek fenoterolu selektywnie stymuluje β2-terapeutyczne adrenoreceptory. Stymulacja β1-adrenoreceptory występują podczas stosowania dużych dawek.
Fenoterol rozluźnia mięśnie gładkie oskrzeli i naczyń krwionośnych i przeciwdziała rozwojowi reakcji bronchospastycznych wywołanych działaniem histaminy, metacholiny, zimnego powietrza i alergenów (natychmiastowe reakcje nadwrażliwości). Natychmiast po podaniu, fenoterol blokuje uwalnianie mediatorów stanu zapalnego i niedrożność oskrzeli z komórek tucznych. Ponadto, przy stosowaniu fenoterolu w dawce 600 μg odnotowano wzrost klirensu śluzowo-rzęskowego.
Działanie beta-adrenergiczne leku na aktywność serca, takie jak zwiększenie częstości i siły skurczów serca, wynika z działania naczyniowego fenoterolu, stymulacji β2-adrenoreceptory serca i gdy są stosowane w dawkach przekraczających terapeutyczną stymulację β1-adrenoreceptory.
Podobnie jak w przypadku innych leków beta-adrenergicznych wydłużono odstęp QT.z gdy jest stosowany w dużych dawkach. Podczas stosowania fenoterolu przy użyciu inhalatorów aerozolowych z odmierzaną dawką (DAI) efekt ten był zmienny i obserwowano go w przypadku stosowania dawek większych niż zalecane. Jednak, po zastosowaniu fenoterol pomocą nebulizatory (dla roztworu do inhalacji w fiolkach ze standardowej dawki) ekspozycję układową może być wyższa niż w przypadku stosowania preparatu według MDI w zalecanych dawkach. Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie zostało ustalone.
Najczęściej obserwowanym działaniem agonistów β-adrenergicznych jest drżenie. W przeciwieństwie do wpływu na mięśnie gładkie oskrzeli, działanie ogólnoustrojowe agonistów receptorów β-adrenergicznych może rozwinąć tolerancję. Znaczenie kliniczne tego objawienia nie jest jasne. Drżenie jest najczęstszym niepożądanym działaniem podczas stosowania agonistów receptorów β-adrenergicznych.
Dzięki połączeniu bromku ipratropium i fenoterolu efekt oskrzeli uzyskuje się poprzez ekspozycję na różne cele farmakologiczne. Substancje te uzupełniają się ze sobą, co prowadzi do zwiększonej spazmolityczne na mięśnie oskrzeli i zapewnia większą swobodę działania terapeutycznego w chorobach dróg oddechowych związanych z oskrzelowo przewężenie. Działanie jest takie, że komplementarna do osiągnięcia pożądanego efektu wymaga niższej dawki składnika beta-adrenergicznego, który umożliwia indywidualnie wyboru dawki skutecznej w zasadzie przy braku efektów ubocznych Berodual wytwarzania.
W przypadku ostrego zwężenia oskrzeli działanie leku Berodual rozwija się szybko, co pozwala na jego stosowanie w ostrych atakach skurczu oskrzeli.
Efekt terapeutyczny połączenia bromku ipratropium i bromowodorku fenoterolu jest konsekwencją lokalnego działania w drogach oddechowych. Rozwój rozszerzania oskrzeli nie jest równoległy do wskaźników farmakokinetycznych substancji czynnych.
Po inhalacji 10-39% wstrzykniętej dawki leku zazwyczaj wpada do płuc (w zależności od postaci dawkowania i metody inhalacji). Reszta dawki jest osadzana na ustniku, w ustach i części ustnej gardła. Część dawki osadzonej w części ustnej gardła jest połykana i wchodzi do przewodu żołądkowo-jelitowego.
Część dawki, która trafia do płuc, szybko osiąga krążenie ogólnoustrojowe (w ciągu kilku minut).
Nie ma dowodów na to, że farmakokinetyka połączonego leku różni się od farmakokinetyki każdego z poszczególnych składników.
Zasysanie i dystrybucja
Całkowita biodostępność przy podawaniu doustnym jest niska (około 1,5%). Ogólną ogólnoustrojową biodostępność wdychanej dawki bromowodorku fenoterolu szacuje się na 7%.
Wiązanie fenoterolu z białkami osocza wynosi około 40%.
Parametry kinetyczne opisujące rozkład fenoterolu oblicza się ze stężenia w osoczu po podaniu dożylnym. Po podaniu dożylnym profile stężenia w osoczu i czasie można opisać za pomocą 3-komorowego modelu farmakokinetycznego, zgodnie z którym T1/2 wynosi około 3 godzin. W tym modelu 3-komorowym widoczna Vd w stanie równowagi wynosi około 189 l (około 2,7 l / kg).
Metabolizm i wydalanie
Połknięta część dawki jest metabolizowana do koniugatów siarczanowych.
Po podaniu i / v, wolny i skoniugowany fenoterol w 24-godzinnej analizie moczu stanowi odpowiednio 15% i 27% wstrzykniętej dawki.
Badania przedkliniczne wykazały, że fenoterol i jego metabolity nie przenikają do BBB. Całkowity klirens fenoterolu - 1,8 l / min, klirens nerkowy - 0,27 l / min. Całkowite wydalanie przez nerki (w ciągu 2 dni) dawki znakowanej izotopem (w tym związek macierzysty i wszystkie metabolity) wyniosło 65% po podaniu i / v. Izotopowo znakowane całkowita dawka przenika przez jelito po / w 14,8% po spożyciu - 40,2% w ciągu 48 godzin, łącznie dawki znakowanego izotopem wydalane przez nerki, po podaniu doustnym wynosił około 39%..
Zasysanie i dystrybucja
Całkowita ogólnoustrojowa dostępność biologiczna bromku ipratropium, stosowanego doustnie i przez drogi oddechowe, wynosi odpowiednio 2% i 7-28%. W związku z tym wpływ części bromku ipratropium przyjmowanego na działanie ogólnoustrojowe jest niewielki.
Wiązanie z białkami osocza jest minimalne - mniej niż 20%.
Parametry kinetyczne opisujące rozkład ipratropium obliczono na podstawie jego stężeń w osoczu po podaniu i / v. Obserwuje się szybki dwufazowy spadek stężenia w osoczu. Wygląda na vd w stanie równowagi wynosi około 176 litrów (około 2,4 l / kg). Badania przedkliniczne wykazały, że ipratropium, będące czwartorzędową pochodną amonu, nie penetruje BBB.
Metabolizm i wydalanie
Po podaniu dożylnym około 60% dawki jest metabolizowane przez utlenianie, głównie w wątrobie.
Całkowita wydalania przez nerki (w ciągu 24 godzin), z wyjściowego związku wynosi około 46% w / dawki mniejszej niż 1% dawki stosowanego środka i około 3-13% wziewnej dawki.
T1/2 w końcowej fazie wynosi około 1,6 godziny
Całkowity klirens ipratropium wynosi 2,3 l / min, a klirens nerkowy 0,9 l / min.
Całkowita wydalanie brutto (6 dni) Dawka znakowane izotopem (włącznie z materiałem wyjściowym oraz wszystkich metabolitów) był po / w 72,1% po spożyciu - 9,3%, po zastosowaniu do inhalacji - 3,2%. Izotopowo znakowane całkowita dawka przenika przez jelito po / w 6,3% po spożyciu - 88,5%, a po zastosowaniu inhalacyjnym - 69,4%. Tak więc, wydzielanie dawki znakowanego izotopowo po i / v wtrysku wykonuje się przede wszystkim przez nerki. T1/2 początkowy związek i metabolity wynoszą 3,6 h. Główne metabolity wydalane z moczem wiążą się słabo z receptorami muskarynowymi i są uważane za nieaktywne.
- przerostowa kardiomiopatia zaporowa;
- nadwrażliwość na bromowodorek fenoterolu i inne składniki leku;
- nadwrażliwość na leki podobne do atropiny.
Środki powinny być określone leku jaskry zamykającego się kąta, nadciśnienie niedostatecznie kontrolowanej cukrzycy, ostrym zawałem mięśnia sercowego, ciężkich organicznych chorób serca i naczyń krwionośnych, choroby niedokrwiennej serca, nadczynność tarczycy, barwiaka, niedrożnością dróg oddechowych, zwłóknienie torbielowate, ciąża, laktacji.
Leczenie powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza (na przykład w szpitalu). Leczenie domowe jest możliwe tylko po konsultacji z lekarzem w przypadkach, gdy szybko działający agonista receptora β-adrenoreceptora w niskiej dawce nie jest wystarczająco skuteczny. Ponadto, roztwór do inhalacji może być zalecany pacjentom w przypadku, gdy aerozol do inhalacji nie może być użyty lub, jeśli to konieczne, stosowany w wyższych dawkach.
Dawkę należy dobierać indywidualnie, w zależności od ciężkości ataku. Leczenie zwykle rozpoczyna się od najmniejszej zalecanej dawki i jest przerywane po wystarczającym złagodzeniu objawów.
Zalecane są następujące dawki:
W przypadku dorosłych (w tym starszych) i młodzieży w wieku powyżej 12 lat z ostrymi atakami oskrzeli w funkcji dawki nasilenia ataku może wynosić od 1 ml (1 ml = 20 kropli) do 2,5 ml (2,5 ml = 50 kropli). W ciężkich przypadkach lek można stosować w dawkach sięgających 4 ml (4 ml = 80 kropli).
Dzieci w wieku 6-12 lat z ostrych napadów astmy o ciężkości ataku dawki może zmieniać się od 0,5 ml (0,5 ml = 10 kropli) w 2 ml (2 ml = 40 kropli).
U dzieci w wieku poniżej 6 lat (o masie ciała poniżej 22 kg), ze względu na fakt, że informacje na temat stosowania leku w tej grupie wiekowej jest ograniczona, to zaleca się stosowanie następnej dawki (tylko pod nadzorem lekarza) 0,1 ml (2 krople) na kg masa ciała, ale nie więcej niż 0,5 ml (10 kropli).
Warunki użytkowania leku
Roztwór do inhalacji powinien być stosowany tylko do inhalacji (z odpowiednim nebulizerem), a nie doustnie.
Leczenie powinno zazwyczaj zaczynać się od najmniejszej zalecanej dawki.
Zalecaną dawkę należy rozcieńczyć 0,9% roztworem chlorku sodu do końcowej objętości 3-4 ml i nanieść (całkowicie) za pomocą rozpylacza.
Roztwór do inhalacji Berodual nie powinien być rozcieńczany wodą destylowaną.
Rozcieńczenie roztworu należy przeprowadzić przed każdym użyciem; pozostałości rozcieńczonego roztworu powinny zostać zniszczone.
Rozcieńczony roztwór należy zużyć natychmiast po przygotowaniu.
Czas trwania wdychania można kontrolować wydatkiem rozcieńczonego roztworu.
Roztwór do inhalacji Berodual można stosować za pomocą różnych komercyjnych modeli nebulizatorów. Dawka, która dociera do płuc, a dawka systemowa zależy od typu rozpylacza, i może być większa, niż w analogicznym przypadku z użyciem odmierzonej dawki aerozolowej Berodual godzin (w zależności od rodzaju inhalatora). W przypadku stosowania układu centralnego rozpuszczonego tlenu jest lepiej stosować przy natężeniu przepływu 6-8 l / min.
Należy postępować zgodnie z instrukcjami użytkowania, konserwacji i czyszczenia nebulizatora.
Wiele wymienionych działań niepożądanych może być wynikiem działania antycholinergicznego i beta-adrenergicznego leku. Berodual, jak również każda terapia inhalacyjna, może powodować miejscowe podrażnienie. Działania niepożądane leku określono na podstawie danych uzyskanych w badaniach klinicznych i podczas nadzoru farmakologicznego stosowania leku po jego rejestracji.
Najczęstsze działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych były kaszel, suchość w ustach, ból głowy, drżenie, zapalenie gardła, nudności, zawroty głowy, dysfonia, tachykardia, kołatanie serca, wymioty, zwiększone ciśnienie skurczowe krwi i nerwowość.
Ze strony układu odpornościowego: rzadko * - reakcja anafilaktyczna, nadwrażliwość, obrzęk naczynioruchowy; rzadko - pokrzywka.
Metabolizm: rzadko * - hipokaliemia.
Ze strony układu nerwowego i psychiki: rzadko - nerwowość, ból głowy, drżenie, zawroty głowy; rzadko - pobudzenie, zaburzenia psychiczne.
Na części narządu wzroku: rzadko * - jaskra, zwiększone ciśnienie śródgałkowe, zaburzenia akomodacji, rozszerzenie źrenic, niewyraźne widzenie, ból oczu, obrzęk rogówki, przekrwienie spojówek, pojawienie się aureoli wokół przedmiotów.
Ponieważ układ sercowo-naczyniowy: rzadko - tachykardia, kołatanie serca, zwiększone skurczowe ciśnienie krwi; rzadko - arytmia, migotanie przedsionków, częstoskurcz nadkomorowy *, niedokrwienie mięśnia sercowego *, zwiększone rozkurczowe ciśnienie krwi.
Ze strony układu oddechowego: często - kaszel; nieczęsto - zapalenie gardła, dysfonia; rzadko - skurcz oskrzeli, podrażnienie gardła, obrzęk gardła, skurcz krtani *, paradoksalny skurcz oskrzeli *, suchość gardła *.
Ze strony układu pokarmowego: rzadko - wymioty, nudności, suchość w ustach; rzadko - zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka, zaburzenia ruchliwości żołądkowo-jelitowej, biegunka, zaparcia *, obrzęk w jamie ustnej *.
Ze skóry i tkanek podskórnych: swędzenie, nadmierna potliwość *.
Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: rzadko - osłabienie mięśni, skurcz mięśni, bóle mięśniowe.
Ze strony układu moczowego: rzadko - zatrzymanie moczu.
* Te działania niepożądane nie zostały zidentyfikowane podczas badań klinicznych leku Berodual. Ocenę przeprowadzono na podstawie górnego limitu 95% przedziału ufności obliczonego dla całkowitej populacji pacjentów.
Objawy: Objawy przedawkowania są zwykle związane głównie z działaniem fenoterolu (pojawienie się objawów związanych z nadmierną stymulacją β-adrenoreceptorów). Najczęstsze wystąpienie częstoskurczu, kołatania serca, drżenia, zwiększenia lub zmniejszenia ciśnienia krwi, zwiększenie różnic między skurczowym i rozkurczowym ciśnieniem krwi, dławicą, arytmią i uderzeniami gorąca. Obserwowano również kwasicę metaboliczną i hipokaliemię.
Objawy przedawkowania wywołane bromkiem ipratropium (takie jak suchość w jamie ustnej, upośledzone umiejscowienie oczu) są łagodne i mają przejściowy charakter, ze względu na szeroki zakres terapeutycznego działania leku i jego miejscowego stosowania.
Leczenie: konieczne jest przerwanie stosowania leku. Należy brać pod uwagę dane dotyczące monitorowania ciśnienia krwi. Pokazywanie środków uspokajających, uspokajających, w ciężkich przypadkach - intensywna terapia.
Beta-blokery mogą być stosowane jako swoiste antidotum, korzystnie jako selektywna beta1-blokery adrenergiczne. Należy jednak pamiętać o możliwym wzroście niedrożności oskrzeli pod wpływem beta-blokerów i ostrożnie dobierać dawkę u pacjentów cierpiących na astmę oskrzelową lub POChP, z powodu niebezpieczeństwa ciężkiego skurczu oskrzeli, co może być śmiertelne.
Nie zaleca się długotrwałego jednoczesnego stosowania leku Berodual z innymi lekami antycholinergicznymi z powodu braku danych.
Przy równoczesnym stosowaniu innych leków antycholinergicznych beta-adrenergicznych, środków układowych, pochodnych ksantyny (na przykład teofiliny), można zwiększyć działanie leku rozszerzającego oskrzela leku Berodual. Jednoczesne podawanie innych mimetyków beta adrenergicznych, które przenikają do układu krążenia czynniki antycholinergiczne lub pochodne ksantyny (na przykład teofilina) może prowadzić do zwiększonych efektów ubocznych.
Hipokaliemię związaną ze stosowaniem mimetyków beta-adrenergicznych można wzmocnić przez równoczesne stosowanie pochodnych ksantyny, GCS i diuretyków. Fakt ten należy zwrócić szczególną uwagę podczas leczenia pacjentów z ciężkimi obturacyjnymi chorobami układu oddechowego.
Hipokaliemia może zwiększać ryzyko arytmii u pacjentów otrzymujących digoksynę. Ponadto niedotlenienie może zwiększyć negatywny wpływ hipokaliemii na rytm serca. W takich przypadkach zaleca się monitorowanie stężenia potasu w surowicy.
Uważaj na wersję beta.2-adrenomimetyki dla pacjentów otrzymujących inhibitory MAO i tricykliczne leki przeciwdepresyjne, ponieważ Leki te mogą nasilać działanie leków beta-adrenergicznych.
Zastosowanie wziewnych halogenowanych środków znieczulających, takich jak halotan, trichloroetylen lub enfluran, może nasilać działanie leków beta-adrenergicznych na układ sercowo-naczyniowy.
Połączone stosowanie leku Berodual z kwasem kromoglikanowym i / lub GCS zwiększa skuteczność terapii.
Pacjent powinien zostać poinformowany, że w przypadku niespodziewanego nagłego zwiększenia duszności (trudności w oddychaniu) należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Po zastosowaniu leku Berodual mogą wystąpić natychmiastowe reakcje nadwrażliwości, których objawami w rzadkich przypadkach mogą być: pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, wysypka, skurcz oskrzeli, obrzęk jamy ustnej i gardła, wstrząs anafilaktyczny.
Berodual, podobnie jak inne inhalanty, może powodować paradoksalny skurcz oskrzeli, który może zagrażać życiu. W przypadku wystąpienia paradoksalnego skurczu oskrzeli należy natychmiast przerwać stosowanie leku Berodual i zastosować alternatywne leczenie.
U pacjentów z astmą lek Berodual należy stosować tylko w razie potrzeby. U pacjentów z łagodną postacią POChP leczenie objawowe może być lepsze niż regularne stosowanie.
Pacjenci z astmą powinni być świadomi konieczności prowadzenia lub wzmacniania terapii przeciwzapalnej w celu kontrolowania procesu zapalnego dróg oddechowych i przebiegu choroby.
Regularne stosowanie zwiększających się dawek leków zawierających beta2-adrenomimetyki, takie jak Berodual, w celu złagodzenia niedrożności oskrzeli mogą powodować niekontrolowane pogorszenie przebiegu choroby. W przypadku zwiększonej niedrożności oskrzeli, zwiększenie dawki beta2-agoniści, w tym lek Berodual, bardziej niż zalecane przez długi czas, jest nie tylko nieuzasadniony, ale także niebezpieczny. Aby zapobiec zagrażającemu życiu pogorszeniu przebiegu choroby, należy rozważyć rewizję planu leczenia pacjenta i odpowiednią terapię przeciwzapalną za pomocą wziewnych kortykosteroidów.
Inne sympatykomimetyczne leki rozszerzające oskrzela powinny być podawane jednocześnie z lekiem Berodual wyłącznie pod nadzorem lekarza.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
U pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzono mukowiscydozę, może występować zaburzenie ruchliwości żołądkowo-jelitowej.
Naruszenie przez organ widzenia
Unikać kontaktu z oczami.
Lek Berodual należy przepisywać ostrożnie u pacjentów ze skłonnością do rozwoju jaskry z zamkniętym kątem. Istnieją osobne doniesienia o powikłaniach narządu wzroku (na przykład zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe, rozszerzenie źrenic, jaskra z zamkniętym kątem, ból w oczach), które powstały po podaniu wziewnego bromku ipratropium (lub bromku ipratropium w skojarzeniu z agonistami β)2-adrenoreceptory) w oczach. Objawy ostrej jaskry zamkniętej kątów mogą być bólem lub dyskomfortem w oczach, niewyraźnym widzeniem, pojawieniem się aureoli w obiektach i kolorowymi plamami przed oczami, połączonymi z obrzękiem rogówki i zaczerwienieniem oka, ze względu na zastrzyk naczyniowy spojówek. Jeśli pojawi się jakakolwiek kompozycja tych objawów, wskazane jest stosowanie kropli do oczu, które zmniejszają ciśnienie śródgałkowe i natychmiastowe konsultacje ze specjalistą. Pacjentów należy poinstruować o prawidłowym stosowaniu roztworu do inhalacji Berodual. Aby zapobiec dostaniu się roztworu do oczu, zaleca się, aby roztwór stosowany z nebulizatorem był wdychany przez ustnik. W przypadku braku ustnika maska powinna być ściśle dopasowana do twarzy. Szczególną ostrożność należy zachować, aby chronić oczy pacjentów podatnych na rozwój jaskry.
W przypadku następujących chorób: niedawny zawał mięśnia sercowego, cukrzyca z niedostateczną kontrolą glikemii, ciężkie choroby organiczne serca i naczyń krwionośnych, nadczynność tarczycy, pheochromocytoma lub niedrożność cewki moczowej (na przykład z przerostem prostaty lub niedrożnością szyi pęcherza moczowego). szacunki stosunku ryzyka do korzyści, szczególnie w przypadku stosowania w dawkach wyższych niż zalecane.
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy
W badaniach przeprowadzanych po wprowadzeniu leku do obrotu występowały rzadkie przypadki niedokrwienia mięśnia sercowego podczas przyjmowania agonistów receptorów β-adrenergicznych. Pacjenci ze współistniejącymi ciężkimi chorobami serca (np. Choroba wieńcowa, arytmie lub ciężka niewydolność serca) otrzymujący produkt Berodual powinni zostać ostrzeżeni o konieczności wizyty u lekarza, jeśli wystąpi ból serca lub inne objawy wskazujące na pogorszenie choroby serca. Należy zwrócić uwagę na objawy, takie jak skrócenie oddechu i ból w klatce piersiowej, ponieważ mogą mieć zarówno etiologię sercową, jak i płucną.
Podczas stosowania agonistów β2-adrenoreceptory mogą występować hipokaliemię.
U sportowców stosowanie leku Berodual ze względu na obecność w jego składzie fenoterolu może prowadzić do pozytywnych wyników testów antydopingowych.
Lek zawiera środek konserwujący chlorek benzalkoniowy, a stabilizatorem jest dihydrat wersenianu disodowego. Podczas inhalacji składniki te mogą powodować skurcz oskrzeli u wrażliwych pacjentów z nadreaktywnością dróg oddechowych.
Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i mechanizmami
Nie przeprowadzono badań nad wpływem leku na zdolność kierowania pojazdami i mechanizmami.
Należy zachować ostrożność podczas wykonywania tych czynności, ponieważ możliwy rozwój zawrotów głowy, drżenia, zaburzenia akomodacji oczu, rozszerzenie źrenic i rozmyte widzenie. Kiedy pojawiają się wyżej wymienione niepożądane odczucia, pacjent powinien powstrzymać się od takich potencjalnie niebezpiecznych działań, jak prowadzenie pojazdów i maszyn.
Dotychczasowe doświadczenie kliniczne wykazało, że fenoterol i ipratropium nie wpływają niekorzystnie na ciążę. Jednak przy stosowaniu tych leków w czasie ciąży należy stosować zwykłe środki ostrożności, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży.
Należy wziąć pod uwagę hamujący wpływ fenoterolu na kurczliwość macicy.
Badania przedkliniczne wykazały, że bromowodorek fenoterolu może przenikać do mleka matki. W odniesieniu do ipratropium takie dane nie są uzyskiwane. Znaczny wpływ ipratropium na niemowlę, szczególnie w przypadku stosowania leku w postaci aerozolu, jest mało prawdopodobny. Jednak biorąc pod uwagę zdolność wielu leków do odróżnienia się od mleka matki, należy zachować ostrożność przepisując Berodual kobietom karmiącym piersią.
Brak danych klinicznych dotyczących wpływu bromowodorku fenoterolu, bromku ipratropium lub ich kombinacji na płodność. Badania przedkliniczne nie wykazały wpływu bromku ipratropium i bromowodorku fenoterolu na płodność.
U nastolatków w wieku powyżej 12 lat z ostrymi atakami skurczu oskrzeli, w zależności od nasilenia ataku, dawki mogą się wahać od 1 ml (1 ml = 20 kropli) do 2,5 ml (2,5 ml = 50 kropli). W ciężkich przypadkach można stosować dawki sięgające 4 ml (4 ml = 80 kropli).
Dzieci w wieku 6-12 lat z ostrych napadów astmy o ciężkości ataku dawki może zmieniać się od 0,5 ml (0,5 ml = 10 kropli) w 2 ml (2 ml = 40 kropli).
U dzieci w wieku poniżej 6 lat (masa ciała <22 кг)в связи с тем, что информация о применении препарата в этой возрастной группе ограничена, рекомендуется использование следующей дозы (только при условии медицинского наблюдения): около 25 мкг ипратропия бромида и 50 мкг фенотерола гидробромида = 0.1 мл (2 капли) на кг массы тела (на одну дозу), но не более 0.5 мл (10 капель) (на одну дозу). Максимальная суточная доза - 1.5 мл.